Sikkerhet og farmakokinetikk av Vasopressin hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Signerte skjemaet for informert samtykke (ICF) godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB).
2. Bestemt å ha genotype TT, AA eller AT.
3. Veier minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
4. Hvis kvinnen, må være kirurgisk steril i minst 6 måneder før screening, postmenopausal i minst 1 år, ved bruk av adekvat prevensjon, ha en vasektomisert partner eller abstinent.
5. Deltakeren har god fysisk helse som bestemt av etterforskeren, basert på fysisk undersøkelse, sykehistorie, 12-avlednings-EKG, vitale tegn og kliniske laboratorietester.
6. Deltakeren er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert diett- og medisinrestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinne, ammer eller gravid.
2. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler.
3. Kliniske laboratorietestresultater utenfor laboratoriets normalområde som av utforskeren er bestemt å være klinisk signifikante.
4. Kreatininclearance <90 ml/min (estimert ved Cockcroft-Gault-formelen).
5. Pulsfrekvens ≤50 eller ≥100 bpm, systolisk blodtrykk ≤90 eller ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤60 eller ≥90 mmHg eller en historie med hypertensjon, tilbakevendende hypotensive hendelser eller kjent ortostatisk hypotensjon.
6. EKG-avvik (PR >200 msek; QRS-kompleks >120 msek; QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel [QTcF]-intervall >450 msek hvis mann og >470 msek hvis kvinne, eller historie med klinisk signifikante EKG-avvik (som hjerte arytmi, familiært langt QT-syndrom eller tidligere torsade de pointes).
7. Anamnese med diabetes insipidus, syndrom med uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon eller andre lidelser forbundet med væske- eller natriumubalanse.
8. Anamnese eller bevis på enhver klinisk signifikant kirurgisk eller medisinsk tilstand (f.eks. kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet) som etter etterforskerens oppfatning forventes å kompromittere deltakersikkerhet eller PK-evaluering.
9. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor 8-L-arginin vasopressin eller klorbutanol.
10. Klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske sesongmessige allergier), som bedømt av etterforskeren.
11. Anamnese med eller nåværende infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus.
12. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i de 6 månedene før eller med hensikt å røyke under studien. Røykestatus vil bli bekreftet ved negativ urin-kotinintest.
13. Forbruk av mer enn 21 enheter (hanner) eller mer enn 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol eller 250 ml øl [5 %], 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [12 %)). Alkoholbruk er forbudt fra 72 timer før innleggelse dag -2 til utskrivning fra klinisk enhet.
14. Historie om kronisk narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 4 årene. Mangel på misbruk vil bli bekreftet av urinundersøkelser for misbruk av alkohol og narkotika (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokainmetabolitter, metamfetaminer, metylendioksymetamfetamin og opiater [inkludert heroin, kodein og oksykodon]).
15. Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før innleggelse på dag -2.
16. Betydelig blodtap eller donasjon (≥500 ml innen 30 dager før innleggelse på dag -2).
17. Er en ansatt eller nær slektning til en ansatt i sponsoren eller den kliniske enheten.