Segurança e Farmacocinética da Vasopressina em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assinou o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado por um conselho de revisão institucional (IRB).
2. Determinado a ter o genótipo TT, AA ou AT.
3. Pesa no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg.
4. Se for do sexo feminino, deve ser cirurgicamente estéril por pelo menos 6 meses antes da triagem, pós-menopausa por pelo menos 1 ano, usando contracepção adequada, ter um parceiro vasectomizado ou abstinente.
5. O participante está em boa saúde física, conforme determinado pelo investigador, com base no exame físico, histórico médico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos.
6. O participante deseja e é capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo as restrições de dieta e medicamentos.

Critério de exclusão:

1. Se mulher, amamentando ou grávida.
2. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre.
3. Resultados de testes laboratoriais clínicos fora da faixa normal de laboratório que são determinados pelo investigador como clinicamente significativos.
4. Depuração de creatinina <90 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
5. Frequência de pulso ≤50 ou ≥100 bpm, pressão arterial sistólica ≤90 ou ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica ≤60 ou ≥90 mmHg ou história de hipertensão, eventos hipotensivos recorrentes ou hipotensão ortostática conhecida.
6. Anormalidades no ECG (PR > 200 ms; complexo QRS > 120 ms; intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia [QTcF] intervalo > 450 ms se homem e > 470 ms se mulher, ou história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas (como arritmia, síndrome do QT longo familiar ou torsade de pointes anterior).
7. História de diabetes insipidus, síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético ou qualquer outro distúrbio associado a desequilíbrio de fluidos ou sódio.
8. Histórico ou evidência de qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa (por exemplo, cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade) que seria esperado, na opinião do investigador, comprometer a segurança do participante ou a avaliação farmacocinética.
9. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à 8-L-arginina vasopressina ou clorobutanol.
10. História clinicamente significativa de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas), conforme julgado pelo investigador.
11. História ou infecção atual pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
12. Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina nos 6 meses anteriores ou intenção de fumar durante o estudo. O status de fumante será confirmado pelo teste negativo de cotinina na urina.
13. Consumo de mais de 21 unidades (homens) ou mais de 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro ou 250 mL de cerveja [5%], 35 mL de destilado [35%] ou 100 mL de vinho [12%]). O uso de álcool é proibido de 72 horas antes da admissão no Dia -2 até a alta da unidade clínica.
14. História de abuso crônico de drogas ou álcool nos últimos 4 anos. A falta de abuso será confirmada por exames de urina para álcool e drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, metabólitos da cocaína, metanfetaminas, metilenodioximetanfetamina e opiáceos [incluindo heroína, codeína e oxicodona]).
15. Participação em um ensaio clínico de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à admissão no Dia -2.
16. Perda significativa de sangue ou doação (≥500 mL nos 30 dias anteriores à admissão no Dia -2).
17. Seja funcionário ou parente próximo de funcionário da patrocinadora ou unidade clínica.