Säkerhet och farmakokinetik för Vasopressin hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF) som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB).
2. Bestämd att ha genotypen TT, AA eller AT.
3. Väger minst 50 kg och högst 100 kg.
4. Om kvinnan, måste vara kirurgiskt steril i minst 6 månader före screening, postmenopausal i minst 1 år, med adekvat preventivmedel, ha en vasektomiserad partner eller abstinent.
5. Deltagaren är vid god fysisk hälsa enligt utredaren, baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratorietester.
6. Deltagaren är villig och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive diet- och medicinrestriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Om kvinnan, ammar eller är gravid.
2. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel.
3. Kliniska laboratorietestresultat utanför laboratoriets normala intervall som av prövaren bedöms vara kliniskt signifikanta.
4. Kreatininclearance <90 ml/min (uppskattad enligt Cockcroft-Gaults formel).
5. Pulsfrekvens ≤50 eller ≥100 bpm, systoliskt blodtryck ≤90 eller ≥140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≤60 eller ≥90 mmHg eller en historia av hypertoni, återkommande hypotensiva händelser eller känd ortostatisk hypotoni.
6. EKG-avvikelser (PR >200 msek; QRS-komplex >120 msek; QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel [QTcF]-intervall >450 msek om man och >470 msek om kvinna, eller anamnes på kliniskt signifikanta EKG-avvikelser (t.ex. hjärt arytmi, familjärt långt QT-syndrom eller tidigare torsade de pointes).
7. Historik med diabetes insipidus, syndrom med olämplig antidiuretisk hormonutsöndring eller någon annan störning associerad med vätske- eller natriumobalans.
8. Historik eller bevis på något kliniskt signifikant kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (t.ex. kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metaboliska, urologiska, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, dermatologiska, renala och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet) som skulle, enligt utredarens uppfattning, förväntas äventyra deltagarnas säkerhet eller PK-utvärdering.
9. Känd allergi eller överkänslighet mot 8-L-arginin vasopressin eller klorobutanol.
10. Kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska säsongsbetonade allergier), enligt bedömningen av utredaren.
11. Historik av eller aktuell infektion med hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus.
12. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter under de 6 månaderna före eller med avsikt att röka under studien. Rökningsstatus kommer att bekräftas av negativt urinkotinintest.
13. Konsumtion av mer än 21 enheter (män) eller mer än 14 enheter (honor) alkohol per vecka (1 enhet = 10 g ren alkohol eller 250 ml öl [5 %)], 35 ml sprit [35 %), eller 100 ml vin [12 %)). Alkoholanvändning är förbjuden från 72 timmar före intagning dag -2 fram till utskrivning från klinisk enhet.
14. Historik av kroniskt drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 4 åren. Brist på missbruk kommer att bekräftas av urinundersökningar för missbruk av alkohol och droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokainmetaboliter, metamfetamin, metylendioximetamfetamin och opiater [inklusive heroin, kodein och oxikodon]).
15. Deltagande i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före intagning på dag -2.
16. Betydande blodförlust eller donation (≥500 ml inom 30 dagar före intagning på dag -2).
17. Är en anställd eller nära släkting till en anställd på sponsorn eller den kliniska enheten.