Seguridad y farmacocinética de la vasopresina en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Firmó el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por una junta de revisión institucional (IRB).
2. Determinado a tener el genotipo TT, AA o AT.
3. Pesa al menos 50 kg y no más de 100 kg.
4. Si es mujer, debe ser estéril quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de la selección, posmenopáusica durante al menos 1 año, usar métodos anticonceptivos adecuados, tener una pareja vasectomizada o abstinente.
5. El participante goza de buena salud física según lo determine el investigador, según el examen físico, el historial médico, el ECG de 12 derivaciones, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico.
6. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluidas las restricciones de dieta y medicamentos.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer, amamantando o embarazada.
2. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre.
3. Resultados de pruebas de laboratorio clínico fuera del rango normal de laboratorio que el investigador determina que son clínicamente significativos.
4. Aclaramiento de creatinina <90 ml/min (estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
5. Pulso ≤50 o ≥100 lpm, presión arterial sistólica ≤90 o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≤60 o ≥90 mmHg o antecedentes de hipertensión, eventos hipotensivos recurrentes o hipotensión ortostática conocida.
6. Anomalías en el ECG (PR >200 mseg; complejo QRS >120 mseg; intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia [QTcF] intervalo >450 mseg si es hombre y >470 mseg si es mujer, o antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas (como arritmia, síndrome de QT largo familiar o torsade de pointes anterior).
7. Antecedentes de diabetes insípida, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética o cualquier otro trastorno asociado con desequilibrio de líquidos o sodio.
8. Historial o evidencia de cualquier condición quirúrgica o médica clínicamente significativa (p. ej., cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, dermatológica, renal y/u otra enfermedad importante o tumor maligno) que se anticiparía, en opinión del investigador, que comprometería la seguridad del participante o la evaluación farmacocinética.
9. Alergia conocida o hipersensibilidad a la 8-L-arginina vasopresina o al clorobutanol.
10. Antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales asintomáticas no tratadas), según lo juzgue el investigador.
11. Antecedentes o infección actual por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.
12. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores o intención de fumar durante el estudio. El tabaquismo se confirmará mediante una prueba de cotinina en orina negativa.
13. Consumo de más de 21 unidades (hombres) o más de 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro o 250 mL de cerveza [5 %], 35 mL de bebidas espirituosas [35 %] o 100 mL de vino [12%]). El consumo de alcohol está prohibido desde las 72 horas previas a la admisión el Día -2 hasta el alta de la unidad clínica.
14. Antecedentes de abuso crónico de drogas o alcohol en los últimos 4 años. La falta de abuso se confirmará mediante análisis de orina para detectar alcohol y drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, metabolitos de la cocaína, metanfetaminas, metilendioximetanfetamina y opiáceos [incluida la heroína, la codeína y la oxicodona]).
15. Participación en un ensayo clínico de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la admisión en el Día -2.
16. Pérdida o donación de sangre significativa (≥ 500 ml en los 30 días anteriores a la admisión en el día -2).
17. Es un empleado o pariente cercano de un empleado del patrocinador o unidad clínica.