Sicherheit und Pharmakokinetik von Vasopressin bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete die Einverständniserklärung (ICF), die von einem institutionellen Überprüfungsausschuss (IRB) genehmigt wurde.
2. Festgestellt, Genotyp TT, AA oder AT zu haben.
3. Wiegt mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg.
4. Wenn weiblich, muss sie vor dem Screening mindestens 6 Monate chirurgisch steril sein, mindestens 1 Jahr postmenopausal sein, angemessene Verhütungsmittel verwenden, einen vasektomierten Partner haben oder abstinent sein.
5. Der Teilnehmer befindet sich in guter körperlicher Gesundheit, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf körperlicher Untersuchung, Anamnese, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichen und klinischen Labortests.
6. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich der Diät- und Medikamenteneinschränkungen.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn weiblich, stillend oder schwanger.
2. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten.
3. Klinische Labortestergebnisse außerhalb des normalen Laborbereichs, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft werden.
4. Kreatinin-Clearance < 90 ml/min (geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel).
5. Pulsfrequenz ≤ 50 oder ≥ 100 bpm, systolischer Blutdruck ≤ 90 oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≤ 60 oder ≥ 90 mmHg oder Hypertonie in der Vorgeschichte, wiederkehrende hypotensive Ereignisse oder bekannte orthostatische Hypotonie.
6. EKG-Anomalien (PR > 200 ms; QRS-Komplex > 120 ms; QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel [QTcF] Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen, oder Vorgeschichte klinisch signifikanter EKG-Anomalien (z Arrhythmie, familiäres Long-QT-Syndrom oder frühere Torsade de Pointes).
7. Vorgeschichte von Diabetes insipidus, Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons oder einer anderen Störung, die mit einem Flüssigkeits- oder Natriumungleichgewicht verbunden ist.
8. Anamnese oder Nachweis eines klinisch signifikanten chirurgischen oder medizinischen Zustands (z. B. kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten), die nach Meinung des Prüfarztes voraussichtlich die Sicherheit der Teilnehmer oder die PK-Bewertung beeinträchtigen würde.
9. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen 8-L-Arginin-Vasopressin oder Chlorbutanol.
10. Klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische saisonale Allergien), wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Vorgeschichte oder aktuelle Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus.
12. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten in den 6 Monaten vor oder Absicht, während der Studie zu rauchen. Der Raucherstatus wird durch einen negativen Urin-Cotinin-Test bestätigt.
13. Konsum von mehr als 21 Einheiten (Männer) oder mehr als 14 Einheiten (Frauen) Alkohol pro Woche (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol oder 250 ml Bier [5 %], 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]). Der Konsum von Alkohol ist ab 72 Stunden vor der Aufnahme an Tag -2 bis zur Entlassung aus der klinischen Abteilung verboten.
14. Vorgeschichte von chronischem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 4 Jahren. Fehlender Missbrauch wird durch Urintests auf Alkohol und Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokainmetabolite, Methamphetamine, Methylendioxymethamphetamin und Opiate [einschließlich Heroin, Codein und Oxycodon]) bestätigt.
15. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Zulassung am Tag -2.
16. Signifikanter Blutverlust oder Spende (≥500 ml innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme an Tag -2).
17. ein Mitarbeiter oder naher Angehöriger eines Mitarbeiters des Sponsors oder der klinischen Einheit ist.