Vasopressiinin turvallisuus ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut instituutioiden arviointilautakunnan (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Määritetty genotyyppi TT, AA tai AT.
3. Paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
4. Jos nainen on naaras, hänen on oltava kirurgisesti steriili vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, postmenopausaalisella vähintään 1 vuoden ajan, käyttäen asianmukaista ehkäisyä, hänellä on oltava vasektomoitu kumppani tai hänen on oltava pidättyväinen.
5. Osallistujan fyysinen kunto on hyvä tutkijan fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
6. Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia, mukaan lukien ruokavalio- ja lääkitysrajoitukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jos nainen, imettävä tai raskaana.
2. Kaikkien resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttö.
3. Kliiniset laboratoriotestitulokset laboratorionormien ulkopuolella ja jotka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi.
4. Kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla).
5. Pulssi ≤50 tai ≥100 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine ≤90 tai ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≤60 tai ≥90 mmHg tai sinulla on ollut hypertensio, toistuvat hypotensiiviset tapahtumat tai tunnettu ortostaattinen hypotensio.
6. EKG-poikkeavuudet (PR > 200 ms; QRS-kompleksi > 120 ms; QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla [QTcF] intervalli > 450 ms, jos mies ja > 470 ms, jos nainen, tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (kuten sydämessä) rytmihäiriö, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä tai aiempi torsade de pointes).
7. Aiempi diabetes insipidus, epäasianmukaisen antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä tai mikä tahansa muu neste- tai natriumepätasapainoon liittyvä häiriö.
8. Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta (esim. sydän- ja verisuonisairauksista, maha-suolikanavasta, endokriinisistä, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, psykiatrisista, dermatologisista, munuaissairauksista ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista), jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai PK-arvioinnin.
9. Tunnettu allergia tai yliherkkyys 8-L-arginiinivasopressiinille tai klooributanolille.
10. Kliinisesti merkittävä allergisten tilojen historia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia kausittaisia ​​allergioita), tutkijan arvioiden mukaan.
11. Aiempi tai nykyinen hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio.
12. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukautta ennen tutkimusta tai aikomus tupakoida tutkimuksen aikana. Tupakoinnin tila vahvistetaan negatiivisella virtsan kotiniinitestillä.
13. Yli 21 yksikköä (miehet) tai yli 14 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa (1 yksikkö = 10 g puhdasta alkoholia tai 250 ml olutta [5 %], 35 ml väkeviä alkoholijuomia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %)). Alkoholin käyttö on kielletty 72 tuntia ennen vastaanottoa päivänä -2 kliiniseltä osastolta kotiuttamiseen saakka.
14. Krooninen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 4 vuoden aikana. Väärinkäytön puuttuminen vahvistetaan virtsatutkimuksella alkoholin ja huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiinin metaboliitit, metamfetamiinit, metyleenidioksimetamfetamiini ja opiaatit [mukaan lukien heroiini, kodeiini ja oksikodoni]) varalta.
15. Osallistuminen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen maahanpääsyä päivänä -2.
16. Merkittävä verenhukka tai verenluovutus (≥500 ml 30 päivän aikana ennen vastaanottoa päivänä -2).
17. Onko toimeksiantajan tai kliinisen yksikön työntekijä tai työntekijän lähisukulainen.