Sintilimab 联合体部立体定向放疗治疗肝细胞癌 (ISBRT01) (ISBRT01)
2021年3月21日 更新者：Mian XI
立体定向放疗后 Sintilimab 与单独立体定向放疗对肝细胞癌动脉定向治疗后门静脉浸润的影响：一项随机临床试验
尽管索拉非尼是伴有门静脉侵犯的肝细胞癌的标准治疗方法，但这些患者的预后仍然很差，中位生存时间仅为 5.5 至 7.2 个月。
已经证明，经动脉化疗栓塞加放疗的一线治疗可以提供比单独使用索拉非尼更有利的生存期。
然而，肝内播散和远处转移仍然是这些患者治疗后的主要复发模式；因此，有必要寻找新的策略来提高疗效。
针对 PD-1/PD-L1 检查点的免疫疗法已在晚期 HCC 中显示出有前途的活性。
将放疗与免疫检查点相结合在几种实体瘤类型中显示出有希望的反应率并提高了生存率。
这项随机研究的目的是比较立体定向体部放疗后加用 sintilimab（一种抗 PD-1 抗体）与单独立体定向体部放疗治疗动脉定向治疗后合并门静脉侵犯的肝细胞癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
总共 116 名在动脉定向治疗（经动脉化疗栓塞或肝动脉灌注化疗）后出现门静脉侵犯的 HCC 患者将按照 1:1 的比例随机分配到两个治疗组：SBRT + PD-1 组或单独 SBRT 组。
双臂患者将接受使用体积弧疗法的立体定向体部放射疗法 (SBRT)。
规定剂量为 30-54 Gy，分 3-6 次，持续 1-2 周。
在 SBRT + PD-1 组中，sintilimab 每 3 周静脉注射 200 mg，持续长达 1 年。
第一个疗程的 sintilimab 将在完成 SBRT 后的 4-6 周内给予。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
116
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mian XI, MD
- 电话号码：862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Mian XI, MD
- 电话号码：862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的肝细胞癌或根据美国肝病研究协会标准诊断；
- 既往未接受过肝细胞癌治疗，并接受动脉定向治疗（经动脉化疗栓塞或肝动脉灌注化疗）作为初始治疗并取得技术成功；
- 无肝外转移性疾病；
- 经 2 种影像学技术证实的门静脉侵犯（至少第一或第二分支门静脉）；
- 总直径小于 15 厘米的活动性肝内病灶少于 3 个，其中至少一个根据 mRECIST 标准可测量；
- 诊断年龄 18 至 75 岁；
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2
- Child-Pugh A 级肝功能；
- 正常肝脏体积大于 700 毫升；
- 预计寿命≥12周；
- 重要器官的功能符合下列要求： a．白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥50×109/L； C。血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.总胆红素 ≤ 1.5×ULN，ALT、AST 和/或 AKP ≤ 2.5×ULN； F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>60mL/min；
- 能够理解研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过全身抗肿瘤治疗（包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等）的患者；
- 诊断时有肝外转移性疾病的患者；
- 活动性肝内病灶总直径大于15cm；
- 腹部放疗史；
- 已知或疑似对单克隆抗体过敏或超敏反应；
- 患有先前存在或并存的出血性疾病的患者；
- 怀孕或哺乳期的女性患者；
- 因心理、家庭、社会等因素不能提供知情同意；
- 入组前有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或已治愈的早期前列腺癌；
- 糖尿病病史超过10年且血糖控制不佳；
- 因严重心、肺、肝、肾功能不全或造血系统疾病或恶病质不能耐受放疗者；
- 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（包括但不限于这些疾病或综合征，如结肠炎、肝炎、甲状腺功能亢进症）、免疫缺陷病史（包括 HIV 检测结果阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷病，器官移植或同种异体骨髓移植史；
- 间质性肺病或非感染性肺炎病史；
- 1年内有活动性肺结核感染史或1年以上有活动性肺结核感染史但未接受正规抗结核治疗；
- 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA 水平高于检测下限）；
- 任何可能危及患者安全和依从性的不稳定情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SBRT + PD-1 臂
分配到该组的患者将接受 SBRT，然后接受 sintilimab。
患者将接受使用体积弧疗法的立体定向体部放射疗法 (SBRT)。
规定剂量为 30-54 Gy，分 3-6 次，持续 1-2 周。
在 SBRT + PD-1 组中，sintilimab 每 3 周静脉注射 200 mg，持续长达 1 年。
第一个疗程的 sintilimab 将在完成 SBRT 后的 4-6 周内给予。
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患者将接受使用体积弧疗法的立体定向体部放射疗法 (SBRT)。
规定剂量为 30-54 Gy，分 3-6 次，持续 1-2 周。
其他名称：
Sintilimab 每 3 周静脉注射 200 mg，持续长达 1 年。
第一个疗程的 sintilimab 将在完成 SBRT 后的 4-6 周内给予。
其他名称：
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其他：SBRT 臂
分配到该组的患者将单独接受 SBRT。
患者将接受使用体积弧疗法的立体定向体部放射疗法 (SBRT)。
规定剂量为 30-54 Gy，分 3-6 次，持续 1-2 周。
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患者将接受使用体积弧疗法的立体定向体部放射疗法 (SBRT)。
规定剂量为 30-54 Gy，分 3-6 次，持续 1-2 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周无进展生存 (PFS) 率
大体时间：放疗后24周
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根据 mRECIST 在随机分组后 24 周时患有疾病进展的患者比例。
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放疗后24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24周疾病控制率（DCR）
大体时间：放疗后24周
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根据随机化后 24 周的 mRECIST，完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
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放疗后24周
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不良事件
大体时间：随机分组后 2 年
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与治疗相关的不良事件根据通用毒性标准 4.0 版进行分级，并从知情同意之日起登记直至停止试验治疗。
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随机分组后 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机分组后 2 年
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从随机分组之日到任何原因死亡之日或首次记录到疾病进展之日，以先到者为准，评估长达 24 个月。
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随机分组后 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：随机分组后 2 年
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从随机化日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期，以先到者为准，评估长达 24 个月。
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随机分组后 2 年
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24 周总体缓解率 (ORR)
大体时间：放疗后24周
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根据随机分组后 24 周的 mRECIST，完全缓解或部分缓解的患者比例。
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放疗后24周
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：随机分组后 2 年
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根据 RECIST 标准，从首次 CR/PR 日期到首次 PD 日期，评估长达 24 个月。
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随机分组后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shi Y, Su H, Song Y, Jiang W, Sun X, Qian W, Zhang W, Gao Y, Jin Z, Zhou J, Jin C, Zou L, Qiu L, Li W, Yang J, Hou M, Zeng S, Zhang Q, Hu J, Zhou H, Xiong Y, Liu P. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2019 Jan;6(1):e12-e19. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30192-3.
- Shen L, Xi M, Zhao L, Zhang X, Wang X, Huang Z, Chen Q, Zhang T, Shen J, Liu M, Huang J. Combination Therapy after TACE for Hepatocellular Carcinoma with Macroscopic Vascular Invasion: Stereotactic Body Radiotherapy versus Sorafenib. Cancers (Basel). 2018 Dec 14;10(12):516. doi: 10.3390/cancers10120516.
- Yoon SM, Ryoo BY, Lee SJ, Kim JH, Shin JH, An JH, Lee HC, Lim YS. Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization Plus External Beam Radiotherapy vs Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma With Macroscopic Vascular Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):661-669. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5847.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月16日
初级完成 (预期的)
2021年11月30日
研究完成 (预期的)
2022年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月15日
首次发布 (实际的)
2019年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月21日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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