Комбинация синтилимаба и стереотаксической лучевой терапии тела при гепатоцеллюлярной карциноме (ISBRT01) (ISBRT01)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома или диагностированная по критериям Американской ассоциации изучения заболеваний печени;
2. Ранее не лечили гепатоцеллюлярную карциному, получали артериально-направленную терапию (трансартериальную химиоэмболизацию или инфузионную химиотерапию в печеночную артерию) в качестве начального лечения и достигли технического успеха;
3. Отсутствие внепеченочных метастазов;
4. Инвазия воротной вены (по крайней мере, первой или второй ветви воротной вены), подтвержденная двумя методами визуализации;
5. Требовалось менее 3 активных внутрипеченочных поражений с общим диаметром менее 15 см, по крайней мере одно из которых поддается измерению в соответствии с критериями mRECIST;
6. Возраст на момент постановки диагноза от 18 до 75 лет;
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
8. Функция печени класса А по Чайлд-Пью;
9. Нормальный объем печени более 700 мл;
10. Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель;
11. Функция важных органов отвечает следующим требованиям: а. количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л; б. тромбоциты ≥ 50×109/л; в. гемоглобин ≥ 9 г/дл; д. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; е. общий билирубин ≤ 1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП ≤ 2,5×ВГН; ф. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин;
12. Способность понять исследование и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие системную противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, иммунотерапию и др.);
2. Пациенты с внепеченочными метастазами на момент постановки диагноза;
3. Суммарный диаметр активных внутрипеченочных поражений составил более 15 см;
4. История абдоминальной лучевой терапии;
5. известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам;
6. Пациенты с ранее существовавшим или сосуществующим нарушением свертываемости крови;
7. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
8. Невозможность дать информированное согласие в силу психологических, семейных, социальных и других факторов;
9. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от гепатоцеллюлярной карциномы, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака предстательной железы;
10. Диагноз в анамнезе более 10 лет и плохо контролируемый уровень глюкозы в крови;
11. Пациенты, которые не могут переносить лучевую терапию из-за тяжелой сердечной, легочной, печеночной или почечной дисфункции, заболевания кроветворения или кахексии;
12. Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы, такие как колит, гепатит, гипертиреоз), иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
13. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии;
14. Инфекция активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года или история инфекции активного туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального противотуберкулезного лечения;
15. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровни РНК ВГС выше нижнего предела анализа);
16. Любая нестабильная ситуация, которая может угрожать безопасности и соблюдению требований пациентами.