Combinação de Sintilimabe e Radioterapia Estereotáxica Corporal em Carcinoma Hepatocelular (ISBRT01) (ISBRT01)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou diagnosticado pelos critérios da American Association for the Study of Liver Disease;
2. Sem tratamento prévio para carcinoma hepatocelular, tendo recebido terapia dirigida por via arterial (quimioembolização transarterial ou quimioterapia por infusão arterial hepática) como tratamento inicial e obtido sucesso técnico;
3. Ausência de doença metastática extra-hepática;
4. Invasão da veia porta (pelo menos o primeiro ou segundo ramo da veia porta) confirmada por 2 técnicas de imagem;
5. Foram necessárias menos de 3 lesões intra-hepáticas ativas com diâmetro total inferior a 15 cm, sendo pelo menos uma delas mensurável de acordo com os Critérios mRECIST;
6. Idade ao diagnóstico 18 a 75 anos;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Função hepática Child-Pugh classe A;
9. Volume hepático normal maior que 700 ml;
10. Expectativa de vida estimada ≥12 semanas;
11. O funcionamento dos órgãos importantes atende aos seguintes requisitos: a. contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. plaquetas ≥ 50×109/L; c. hemoglobina ≥ 9g/dL; d. albumina sérica ≥ 2,8g/dL; e. bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ALT, AST e/ou AKP ≤ 2,5×LSN; f. creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina >60 mL/min;
12. Capacidade de entender o estudo e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram tratados anteriormente com terapia antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada a moléculas, imunoterapia, etc.);
2. Pacientes com doença metástase extra-hepática ao diagnóstico;
3. O diâmetro total das lesões intra-hepáticas ativas era superior a 15 cm;
4. Uma história de radioterapia abdominal;
5. Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais;
6. Pacientes com distúrbio hemorrágico preexistente ou coexistente;
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
8. Incapacidade de fornecer consentimento informado devido a fatores psicológicos, familiares, sociais e outros;
9. Uma história de malignidades diferentes do carcinoma hepatocelular antes da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de próstata precoce curado;
10. História de diabetes há mais de 10 anos e glicemia mal controlada;
11. Pacientes que não toleram a radioterapia devido a disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave, ou doença hematopoiética ou caquexia;
12. Doenças autoimunes ativas, história de doenças autoimunes (incluindo, entre outras, essas doenças ou síndromes, como colite, hepatite, hipertireoidismo), história de imunodeficiência (incluindo resultado positivo de teste de HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
13. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa;
14. História de infecção por tuberculose pulmonar ativa há 1 ano ou história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento antituberculose formal;
15. Presença de hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positivo para anticorpo de hepatite C e níveis de HCV-RNA superiores ao limite inferior do ensaio);
16. Qualquer situação instável que possa colocar em risco a segurança e a adesão dos pacientes.