- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04167293
Kombination von Sintilimab und stereotaktischer Körperbestrahlung bei hepatozellulärem Karzinom (ISBRT01) (ISBRT01)
21. März 2021 aktualisiert von: Mian XI
Wirkung der stereotaktischen Körperstrahlentherapie gefolgt von Sintilimab im Vergleich zur alleinigen stereotaktischen Körperstrahlentherapie bei hepatozellulärem Karzinom mit Pfortaderinvasion nach arteriell gerichteter Therapie: Eine randomisierte klinische Studie
Obwohl Sorafenib die Standardbehandlung für hepatozelluläres Karzinom mit Pfortaderinvasion ist, bleibt das Ergebnis dieser Patienten mit einer mittleren Überlebenszeit von 5,5 bis 7,2 Monaten sehr schlecht.
Es wurde gezeigt, dass eine Erstlinienbehandlung mit transarterieller Chemoembolisation plus Strahlentherapie zu einem günstigeren Überleben führen könnte als Sorafenib allein.
Allerdings bleiben intrahepatische Dissemination und Fernmetastasierung nach der Behandlung bei diesen Patienten die häufigsten Rezidivmuster; Daher ist die Suche nach neuen Strategien zur Verbesserung der Wirksamkeit erforderlich.
Eine auf die PD-1/PD-L1-Checkpoints abzielende Immuntherapie hat bei fortgeschrittenem HCC vielversprechende Wirksamkeit gezeigt.
Die Kombination von Strahlentherapie mit Immun-Checkpoints zeigte vielversprechende Ansprechraten und verbesserte Überlebensraten bei mehreren soliden Tumorarten.
Das Ziel dieser randomisierten Studie bestand darin, die Wirksamkeit und Sicherheit einer stereotaktischen Körperbestrahlung gefolgt von Sintilimab (einem Anti-PD-1-Antikörper) im Vergleich zur alleinigen stereotaktischen Körperbestrahlung bei hepatozellulärem Karzinom mit Pfortaderinvasion nach arteriell gerichteter Therapie zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt 116 HCC-Patienten mit Pfortaderinvasion nach einer arteriell gerichteten Therapie (transarterielle Chemoembolisation oder hepatische arterielle Infusionschemotherapie) werden im Verhältnis 1:1 in zwei Behandlungsarme randomisiert: SBRT + PD-1-Arm oder SBRT-Monoarm.
Patienten in beiden Armen erhalten eine stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3–6 Fraktionen über 1–2 Wochen.
Im SBRT + PD-1-Arm wird Sintilimab bis zu 1 Jahr lang alle 3 Wochen mit 200 mg intravenös verabreicht.
Der erste Sintilimab-Kurs wird innerhalb von 4–6 Wochen nach Abschluss der SBRT verabreicht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
116
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Mian Xi, MD
- Telefonnummer: 862087343385
- E-Mail: ximian@sysucc.org.cn
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Rekrutierung
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
- Telefonnummer: 862087343385
- E-Mail: ximian@sysucc.org.cn
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder diagnostiziert nach den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease;
- Keine vorherige Behandlung des hepatozellulären Karzinoms, erhielt als Erstbehandlung eine arterielle Therapie (transarterielle Chemoembolisation oder hepatische arterielle Infusionschemotherapie) und erzielte technischen Erfolg;
- Fehlen einer extrahepatischen Metastasenerkrankung;
- Invasion der Pfortader (mindestens der Pfortader des ersten oder zweiten Zweigs), bestätigt durch 2 bildgebende Verfahren;
- Es waren weniger als 3 aktive intrahepatische Läsionen mit einem Gesamtdurchmesser von weniger als 15 cm erforderlich, von denen mindestens eine gemäß den mRECIST-Kriterien messbar ist;
- Alter bei Diagnose 18 bis 75 Jahre;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Leberfunktion der Klasse A nach Child-Pugh;
- Normales Lebervolumen größer als 700 ml;
- Geschätzte Lebenserwartung ≥12 Wochen;
- Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen: a. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. Blutplättchen ≥ 50×109/L; C. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; D. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5×ULN; F. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate >60 ml/min;
- Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor mit einer systemischen Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, molekülspezifischer Therapie, Immuntherapie usw.) behandelt wurden;
- Patienten mit extrahepatischer Metastasierung zum Zeitpunkt der Diagnose;
- Der Gesamtdurchmesser der aktiven intrahepatischen Läsionen betrug mehr als 15 cm;
- Eine Geschichte der abdominalen Strahlentherapie;
- Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
- Patienten mit einer bereits bestehenden oder gleichzeitig bestehenden Blutungsstörung;
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen;
- Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer und anderer Faktoren;
- Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des hepatozellulären Karzinoms vor der Einschreibung, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder geheilter Prostatakrebs im Frühstadium;
- Diabetes in der Vorgeschichte seit mehr als 10 Jahren und schlecht eingestellter Blutzuckerspiegel;
- Patienten, die eine Strahlentherapie aufgrund einer schweren Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder einer hämatopoetischen Erkrankung oder Kachexie nicht vertragen;
- Aktive Autoimmunerkrankungen, eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome wie Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose), eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses) oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
- Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
- Eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Anti-Tuberkulose-Behandlung;
- Vorhandensein von aktivem Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über dem unteren Grenzwert des Tests);
- Jede instabile Situation, die die Sicherheit und Compliance der Patienten gefährden könnte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: SBRT + PD-1-Arm
Patienten, die diesem Arm zugeordnet sind, erhalten SBRT, gefolgt von Sintilimab.
Die Patienten erhalten eine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3–6 Fraktionen über 1–2 Wochen.
Im SBRT + PD-1-Arm wird Sintilimab bis zu 1 Jahr lang alle 3 Wochen mit 200 mg intravenös verabreicht.
Der erste Sintilimab-Kurs wird innerhalb von 4–6 Wochen nach Abschluss der SBRT verabreicht.
|
Die Patienten erhalten eine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3–6 Fraktionen über 1–2 Wochen.
Andere Namen:
Sintilimab wird bis zu 1 Jahr lang alle 3 Wochen in einer Dosierung von 200 mg intravenös verabreicht.
Der erste Sintilimab-Kurs wird innerhalb von 4–6 Wochen nach Abschluss der SBRT verabreicht.
Andere Namen:
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Sonstiges: SBRT-Arm
Patienten, die diesem Arm zugeordnet sind, erhalten nur SBRT.
Die Patienten erhalten eine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3–6 Fraktionen über 1–2 Wochen.
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Die Patienten erhalten eine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3–6 Fraktionen über 1–2 Wochen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
24-wöchige progressionsfreie Überlebensrate (PFS).
Zeitfenster: 24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Der Anteil der Patienten mit fortschreitender Erkrankung gemäß mRECIST 24 Wochen nach der Randomisierung.
|
24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
24-wöchige Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung gemäß mRECIST 24 Wochen nach der Randomisierung.
|
24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre ab Randomisierung
|
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden gemäß den Common Toxicity Criteria, Version 4.0, eingestuft und vom Datum der Einwilligung nach Aufklärung bis zum Abbruch der Studienbehandlung registriert.
|
2 Jahre ab Randomisierung
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Randomisierung
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
|
2 Jahre ab Randomisierung
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Randomisierung
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt.
|
2 Jahre ab Randomisierung
|
24-wöchige Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Der Anteil der Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen gemäß mRECIST 24 Wochen nach der Randomisierung.
|
24 Wochen nach Strahlentherapie
|
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Randomisierung
|
Vom Datum der ersten CR/PR bis zum Datum der ersten PD gemäß RECIST-Kriterien, bewertet bis zu 24 Monate.
|
2 Jahre ab Randomisierung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shi Y, Su H, Song Y, Jiang W, Sun X, Qian W, Zhang W, Gao Y, Jin Z, Zhou J, Jin C, Zou L, Qiu L, Li W, Yang J, Hou M, Zeng S, Zhang Q, Hu J, Zhou H, Xiong Y, Liu P. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2019 Jan;6(1):e12-e19. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30192-3.
- Shen L, Xi M, Zhao L, Zhang X, Wang X, Huang Z, Chen Q, Zhang T, Shen J, Liu M, Huang J. Combination Therapy after TACE for Hepatocellular Carcinoma with Macroscopic Vascular Invasion: Stereotactic Body Radiotherapy versus Sorafenib. Cancers (Basel). 2018 Dec 14;10(12):516. doi: 10.3390/cancers10120516.
- Yoon SM, Ryoo BY, Lee SJ, Kim JH, Shin JH, An JH, Lee HC, Lim YS. Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization Plus External Beam Radiotherapy vs Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma With Macroscopic Vascular Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):661-669. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5847.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. November 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. November 2021
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Oktober 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. November 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
23. März 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. März 2021
Zuletzt verifiziert
1. März 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- B2019-108-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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