Camrelizumab 联合 AC 治疗驱动基因阴性 NSCLC 脑转移患者 (CAP-BRAIN)

纳入标准：

1. 非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学或细胞学诊断
2. 无症状BM或颅内压增高症状患者经脱水治疗可得到控制，可在入组时或研究期间继续服药以维持症状稳定；
3. MRI证实脑实质转移≥3个脑病灶的患者；或有1-2处脑部病灶不适合或拒绝局部治疗的患者。 脑部病灶中至少有一处可测量病灶直径≥5mm；允许有局部脑膜转移的患者纳入，但脑膜广泛转移的患者不包括在内；
4. 转移性非小细胞肺癌既往无全身治疗；允许化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分，但从手术结束到诊断为晚期或转移性疾病的时间间隔应不少于 6 个月；
5. 研究地点必须能够提供受试者的 EGFR 突变和 ALK 融合状态的相关文件，这些文件必须为阴性。 如果在诊断为晚期肿瘤时或之后的肿瘤组织样本可用，在首次给药前 1 年内存档或新鲜获得，则可在入组前或研究期间进行 PD-L1 水平检测；
6. 年龄≥18岁；
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
8. 预期寿命3个月以上；
9. 足够的造血功能，定义为中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L【7天内未输血或无促红细胞生成素（EPO）依赖】；
10. 足够的肝功能，定义为总胆红素水平≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；对于没有肝转移的患者，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平≤ ULN 的 2.5 倍；对于记录有肝转移的患者，AST 和 ALT 水平≤ ULN 的 5 倍；
11. 足够的肾功能，定义为血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；尿常规尿蛋白小于2+，若患者基线尿蛋白≥2+，应采集24小时尿液检测，确保24小时尿蛋白定量≤1g；
12. 充分凝血，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN；允许抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物的预期范围内；
13. 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物（第 1 周期，第 1 天）前 7 天内的尿液或血清妊娠试验应为阴性。 如果尿妊娠试验不能确定为阴性，则需要进行血液妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕方法或在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内进行过手术绝育；
14. 能够遵守研究和随访程序；
15. 在实施任何与研究相关的程序之前签署书面知情同意书。

排除标准符合以下任何标准的受试者不符合纳入本研究的条件：

1. 非小细胞和小细胞混合癌，或腺鳞癌中腺癌成分<50%（腺癌成分≥50%符合纳入标准）；
2. 目前正在参加一项介入性临床试验，或在首次给药前 4 周内接受其他研究药物或研究器械治疗；
3. 既往接受过全身抗肿瘤治疗的患者；
4. 接受实体器官或血液系统移植的患者；
5. 首次给药前 2 年内需要全身治疗（例如，使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身疗法；
6. 在研究首次给药前 7 天内诊断出免疫缺陷或正在进行全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 mg/天的泼尼松或等效药物）；
7. 首次给药前 1 年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前患有间质性肺病；
8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；

9. 未经治疗的活动性乙型肝炎；注：符合以下标准的乙型肝炎受试者也有资格入选：

   1. 首次给药前 HBV 病毒载量必须 < 500 IU/ml，并且在整个研究过程中应根据研究者的判断给予抗 HBV 治疗以避免病毒再激活；
   2. 对于抗-HBc（+）、HBsAg（-）、抗-HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活；
10. 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
11. 孕妇和哺乳期妇女；
12. 已知对 Camrelizumab、培美曲塞、卡铂或其任何赋形剂过敏；
13. 入组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治性手术后的局限性前列腺癌和根治性手术后的导管原位癌除外。
14. 患有活动性肺结核（TB）的受试者被排除在外。 疑似活动性结核需通过胸片、痰液检查及临床症状体征排除。