抗PD-1抗体多模式联合一线治疗晚期实体瘤时间窗的研究

纳入标准：

1. 年龄：18至70岁；
2. 经组织病理学或细胞学及基因检测证实为阴性的晚期实体瘤患者；
3. 既往无化疗、抗血管生成靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗（注：允许新辅助和辅助治疗）；
4. 至少1个可测量病灶（螺旋CT扫描测量≥10mm，满足RECIST1.1标准）；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
6. 预期寿命大于或等于 18 周；
7. 主要脏器功能必须满足以下条件：

1）血常规检测结果HB≥90g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥90×109/L； 2）血液生化检测结果ALB≥30g/L ALT和AST<2.5×ULN， 但<5×ULN 如果转移酶升高是由于肝转移引起的； TBIL≤1.5×ULN； 血清肌酐≤1.5×ULN； 8.左心室射血分数（LVEF）≥50%； 9.育龄妇女必须采取避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液）14天前入组，结果必须为阴性，试验期间采取避孕措施，最后8天后用药周。 男性必须在测试期间避孕或进行绝育手术，最后一次用药是在8周后； 10. 受试者自愿参加本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 有症状的脑转移患者；
2. 在首次给予研究治疗后 14 天内使用免疫抑制药物的受试者，泼尼松使用时间少于 1 周，不包括鼻喷雾剂和吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（不超过 10 mg/天的泼尼松龙或其他皮质类固醇）等效药物生理剂量）；
3. 患者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲亢；白斑病患者；哮喘患者儿童期已完全缓解，成年后不需要任何干预的患者可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不能纳入）；
4. 5年内患有其他恶性肿瘤（治疗过的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、双原发或多原发肿瘤除外）；
5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且HCV-RNA高于检测下限）分析方法）或合并感染乙肝和丙肝，需要在研究期间进行抗病毒治疗；
6. 研究药物给药前 3 个月，发生了以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III-IV 级心功能不全、不受控制的心律失常（包括 QTcF 间期男性 > 450 ms，女性 > 470 ms，QTcF间期使用Fridericia公式计算）、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞），处于稳定期，需要心血管内科医师评估；
7. 研究药物给药前 2 周内发生严重感染（如 需要静脉滴注抗生素、抗真菌药或抗病毒药）或筛查访视期间或预定给药的第一天温度>38.5℃；
8. 异基因器官移植或异基因造血干细胞移植史；
9. 距上次临床试验不到 4 周；
10. 精神科药物滥用史且戒不掉或有精神障碍患者；
11. 研究人员认为不妥。