呋喹替尼联合 Camrelizumab 治疗非 MSI-H/dMMR 难治性结直肠癌
Fruquitinib 联合 Camrelizumab 治疗非 MSI-H / dMMR 难治性结直肠癌的单臂、开放标签、II 期探索性研究。
在 mCRC 的标准一线和二线治疗后，可选择有限的药物。
如今，癌症治疗已经进入免疫治疗时代。
批准的癌症疗法包括 pembrolizumab 和 nivolumab，但仅适用于 MSI-H 患者。
95% 的非 MSI-H / dMMR 晚期结直肠癌患者无法从中受益。
因此，PD-1/PD-L1单克隆抗体在mCRC中的应用受到很大限制。
我们之前的研究表明，anti-PD-1联合呋喹替尼可以显着抑制MSS小鼠CRC的生长。
同时，一项回顾性临床研究表明，MSS CRC 患者可从信迪利单抗联合呋喹替尼中获益。
Camrelizumab是PD-1单克隆抗体，已被批准用于多种肿瘤。
Camrelizumab联合呋喹替尼的前瞻性临床试验可能为非MSI-H/dMMR mCRC患者的治疗带来新的希望。本研究旨在探讨在中国人群中治疗未能规范治疗的晚期结直肠癌的疗效、安全性。
研究概览
详细说明
我们之前的研究表明，anti-PD-1联合呋喹替尼可以显着抑制MSS小鼠CRC的生长。
同时，一项回顾性临床研究表明，MSS CRC 患者可从信迪利单抗联合呋喹替尼中获益。
Camrelizumab是PD-1单克隆抗体，已被批准用于多种肿瘤。
Camrelizumab联合呋喹替尼的前瞻性临床试验可能为非MSI-H/dMMR mCRC患者的治疗带来新的希望。本研究旨在探讨在中国人群中治疗未能规范治疗的晚期结直肠癌的疗效、安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaofeng Chen, Dr
- 电话号码：008613585172066
- 邮箱：xiaofengch198019@126.com
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
接触：
- Yanhong Gu, PHD
- 电话号码：13813908678
- 邮箱：guluer@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 结肠或直肠腺癌的组织学或细胞学文件。 排除所有其他组织学类型。
- 患有非 MSI-H / dMMR 转移性结直肠癌 (CRC)（IV 期）的受试者
- 受试者必须至少有两行先前的治疗失败，其中必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。
- 受试者不得接受过 Fruquitinib 或任何抗 PD-1 抑制剂的治疗。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1.is 版可测量的疾病 必要的。
- 协议要求的实验室评估的足够的骨髓、肝、心脏和肾功能。
- 分配知情同意书。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。
- 预期寿命至少3个月。
- 受试者必须按照研究计划按期完成治疗和随访。
- 无脑转移，无脊髓压迫。
- 受试者同意使用血液样本进行研究分析。
- 育龄妇女必须妊娠试验阴性，并愿意在研究期间采取有效的避孕措施。
排除标准：
- 受试者严重营养不良或需要管饲。
- 治疗前 30 天内进行过放疗或手术。
- 既往接受过抗 PD-1 / PD-L1 抑制剂和/或呋喹替尼治疗。
- 2年内未治愈的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
- 受试者有活动性自身免疫系统疾病、全身激素治疗或抗自身免疫药物治疗。
- 患有免疫缺陷或在本研究首次联合治疗前7天接受全身性类固醇治疗（泼尼松>10mg/天或其他等效药物）或其他形式的免疫抑制治疗的受试者；
- 患有活动性感染且在本研究首次治疗前 7 天仍需要全身治疗的受试者。
- 患有无法控制的全身性糖尿病的受试者。
- 患有间质性肺病、非传染性肺炎或肺纤维化的受试者；
- 过去接受过同种异体器官或干细胞移植的受试者。
- 对本研究涉及的药物或相关成分过敏的受试者。
- 正在参与其他介入性临床研究。
- 在第一次联合治疗之前，先前的抗肿瘤相关不良反应在 CTCAE 中没有恢复到 1 级。
- 药物不能控制高血压，即收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg的受试者。
- 首次用药前60天内有血栓或出血倾向或病史，不论严重程度。
- 任何严重或不稳定的医疗状况、精神疾病或已知的活跃酒精或药物滥用或依赖。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Fruquintinib 和 Camrelizumab 的组合
呋喹替尼 5mg d1-21+ Camrelizumab 200mg d1；每 4 周重复一次
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呋喹替尼 5mg d1-21+Camrelizumab 200 mg d1
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 2 年
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完全反应 (CR) 总数 + 部分反应 (PR) 总数的受试者百分比
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从受试者日期到第一次记录到进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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PFS 定义为从分配到放射学/临床疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
在分析时没有进展或死亡的受试者在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。
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从受试者日期到第一次记录到进展或任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从分配第一个受试者到观察到 32 个死亡事件，长达 2 年。
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OS 定义为从分配日期到由于任何原因死亡的时间。
在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次接触的最后日期被审查。
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从分配第一个受试者到观察到 32 个死亡事件，长达 2 年。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 2 年
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DCR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 最佳反应不是进行性疾病 (PD) 的受试者百分比（= 完全反应 (CR) 总数 + 部分反应 (PR) 总数 + 总数疾病稳定数 (SD)
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长达 2 年
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肿瘤突变负荷 (TMB)
大体时间：长达 2 年
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体细胞基因编码错误、碱基置换总数。
检测到的每百万个碱基中的基因插入或缺失。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫细胞和细胞因子
大体时间：长达 2 年
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患者血液中免疫细胞和细胞因子的浓度。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Rui Wang、The First Affilated Hospital with Nanjing Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jacquelot N, Yamazaki T, Roberti MP, Duong CPM, Andrews MC, Verlingue L, Ferrere G, Becharef S, Vetizou M, Daillere R, Messaoudene M, Enot DP, Stoll G, Ugel S, Marigo I, Foong Ngiow S, Marabelle A, Prevost-Blondel A, Gaudreau PO, Gopalakrishnan V, Eggermont AM, Opolon P, Klein C, Madonna G, Ascierto PA, Sucker A, Schadendorf D, Smyth MJ, Soria JC, Kroemer G, Bronte V, Wargo J, Zitvogel L. Sustained Type I interferon signaling as a mechanism of resistance to PD-1 blockade. Cell Res. 2019 Oct;29(10):846-861. doi: 10.1038/s41422-019-0224-x. Epub 2019 Sep 3.
- Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010 Jul 1;28(19):3167-75. doi: 10.1200/JCO.2009.26.7609. Epub 2010 Jun 1.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
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- Mei Q, Zhang W, Liu Y, Yang Q, Rasko JEJ, Nie J, Liu J, Li X, Dong L, Chen M, Zhang Y, Shi L, Wu H, Han W. Camrelizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Pegylated Liposomal Doxorubicin in Relapsed/Refractory Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: A Single-Arm, Open-Label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4521-4530. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0514. Epub 2020 Jun 4.
- Shirley M. Fruquintinib: First Global Approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1757-1761. doi: 10.1007/s40265-018-0998-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月26日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月27日
首次发布 (实际的)
2021年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月20日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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