Camrelizumab s AC u pacientů s mozkovými metastázami řízených genově negativních, NSCLC (CAP-BRAIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnostika neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic（NSCLC）
2. Pacienti s asymptomatickou BM nebo symptomy intrakraniální hypertenze mohou být kontrolováni po dehydratační terapii, kteří mohou pokračovat v medikaci k udržení stabilních symptomů při zařazení nebo během studie;
3. Pacienti s MRI potvrdili parenchymální mozkové metastázy s ≥ 3 mozkovými lézemi; nebo pacienti s 1-2 mozkovými lézemi, kteří nejsou vhodní nebo odmítají lokální terapii. Alespoň jedna měřitelná léze musí mít u mozkových lézí průměr ≥ 5 mm; pacienti s lokálními meningeálními metastázami mohou být zahrnuti, ale pacienti s rozsáhlými meningeálními metastázami nejsou zahrnuti;
4. Žádná předchozí systémová léčba metastatického NSCLC; chemoterapie a/nebo radioterapie jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie jsou povoleny, ale časový interval od ukončení operace do diagnózy pokročilého nebo metastatického onemocnění by neměl být kratší než 6 měsíců;
5. Studijní místa musí být schopna poskytnout relevantní dokumentaci mutace EGFR a stavu fúze ALK subjektů, která musí být negativní. Pokud jsou dostupné vzorky nádorové tkáně při diagnóze pokročilých nádorů nebo po ní, archivované během 1 roku před první dávkou nebo čerstvě získané, lze před zařazením do studie nebo během studie provést testování na hladiny PD-L1;
6. Věk ≥ 18 let;
7. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
8. Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
9. Adekvátní hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109 /l, hemoglobin ≥ 90 g/l [žádná krevní transfuze do 7 dnů nebo žádná závislost na erytropoetinu (EPO)];
10. Přiměřená funkce jater, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); u pacientů bez jaterních metastáz jsou hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5krát ULN; u pacientů s prokázanými jaterními metastázami jsou hladiny AST a ALT ≤ 5krát ULN;
11. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); bílkovina v moči rutiny méně než 2+, pokud má pacient na začátku bílkoviny v moči ≥ 2+, měla by být sbírána a testována 24hodinová moč, aby se zajistila 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≤ 1 g;
12. Adekvátní koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát ULN; antikoagulační léčba je povolena, pokud je PT v zamýšleném rozmezí antikoagulačních léků;
13. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku (cyklus 1, den 1). Pokud nelze potvrdit těhotenský test z moči jako negativní, je nutný krevní těhotenský test; ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce nebo byli chirurgicky sterilizováni během studie a do 90 dnů po poslední dávce studovaných léků;
14. Schopnost dodržovat studijní a následné postupy;
15. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilé k zařazení do této studie:

1. Smíšený nemalobuněčný a malobuněčný karcinom nebo adenoskvamózní karcinom plic se složkou adenokarcinomu < 50 % (pokud je složka adenokarcinomu ≥ 50 %, jsou splněna kritéria pro zařazení);
2. V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo dostává jiné studované léky nebo léčbu pomocí studijních zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu;
4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. použití léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou terapii;
6. Diagnóza imunodeficience nebo probíhající systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studie; jsou povoleny fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních léků);
7. Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo současné intersticiální plicní onemocnění;
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);

9. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilé k zařazení:

   1. Virová zátěž HBV musí být < 500 IU/ml před první dávkou a anti-HBV terapie by měla být podávána podle uvážení zkoušejícího během studie, aby se zabránilo reaktivaci viru;
   2. U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je třeba pečlivě sledovat reaktivaci viru;
10. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce);
11. Těhotné a kojící ženy;
12. Známá alergie na kamrelizumab, pemetrexed, karboplatinu nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
13. Jiné malignity než NSCLC během 5 let před zařazením, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci.
14. Jedinci s aktivní plicní tuberkulózou (TB) jsou vyloučeni. Podezření na aktivní TBC je třeba vyloučit rentgenem hrudníku, vyšetřením sputa a klinickými symptomy a příznaky.