Anrotenib 加 Toripalimab 与 Toripalimab 在晚期食管鳞状细胞癌患者中的对比

纳入标准：

• 1.经组织病理学或细胞病理学检查确诊的食管鳞癌患者。
• 2.紫杉醇和/或铂类或氟尿嘧啶化疗后疾病进展的晚期食管鳞癌患者。
• 3.根据实体瘤疗效评价标准（RESIST 1.1），至少有1个可测量病灶（食管、胃等空腔脏器不能作为可测量病灶），且该可测量病灶应未接受过局部治疗放疗等治疗（如果确认病灶进展，也将位于先前放疗区域的病灶作为目标病灶）。
• 4.可提供组织标本进行二次检测。
• 5. ≥18岁，男女不限。
• 6. ECOG 体能状态 0-1。
• 7.预期寿命≥12周。

• 8.治疗前7天内主要脏器功能符合下列标准：

  1. 血常规检查标准（14天内未输血）：血红蛋白（HB）≥90g/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥80×10^9/ L.
  2. 生化检查必须符合以下标准：总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CCR) ≥ 60 mL/min。
  3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）。
• 9. 有生育能力的男性和女性必须在研究期间和研究结束后6个月内采取有效的避孕措施。
• 10. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 1.5年内超过或目前患有其他恶性肿瘤的患者，宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤（Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）、T1（肿瘤浸润基底膜））； 3个月内进展迅速的患者。
• 2.首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
• 3.食管病变明显侵犯邻近脏器（大动脉或气管），导致出血或瘘管的风险较高。

• 四、曾受过下列治疗之一者：

  1. 既往接受抗 PD-1 抗体或抗 PD-L1 抗体治疗；
  2. 首次服用研究药物前 4 周内接受过任何试验药物；
  3. 参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访；
  4. 首次服用研究药物前4周内接受最后一剂抗癌治疗（包括放疗等）；
  5. 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇激素（等效剂量>10 mg强的松/d）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的患者，但食管局部炎症和预防使用皮质类固醇激素除外过敏、恶心和呕吐。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许每天吸入或外用等效剂量 > 10 毫克泼尼松的皮质类固醇；
  6. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗
  7. 在首次服用研究药物前 4 周内接受过大手术或严重外伤。
• 5.免疫缺陷病史，包括HIV阳性和其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史同种异体骨髓移植。
• 6.既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤NCI CTC AE V5.0 1级（脱发除外）或纳入/排除标准规定的水平。
• 7.对单克隆抗体或研究药物成分过敏史。
• 8.明显营养不良的患者。 如果患者正在接受静脉输液或需要住院进行持续输液治疗，则进行排除。 营养控制良好 ≥ 28 天的患者可在随机分组前入组。

• 9. 任何严重和/或无法控制的疾病，包括：

  1. 降压药不能很好控制血压的高血压患者（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）；
  2. 根据纽约心脏协会（MYHA）分类，1级或更高级别的心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc≥480 ms）或2级及以上的充血性心力衰竭；
  3. 严重或不受控制的疾病或活动性感染（≥ NCI CTC AE V5.0 2 级），研究者认为这可能会增加与患者参与和药物管理相关的风险；
  4. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭；
  5. 血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖（FBG）> 10 mmol / L）；
  6. 尿常规示尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白定量>1.0g；
  7. 癫痫发作需要治疗的患者。
• 10.入组前4周内任何出血事件≥NCI CTC AE V5.0 3级或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 11. 3个月内动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等。
• 12.活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征）；白斑病或儿童哮喘/过敏症患者已经治愈且成年后不需要任何干预，自身免疫性甲状腺功能减退症患者使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗，1 型糖尿病患者使用稳定剂量的胰岛素治疗。
• 13.间质性肺病史（不包括未经激素治疗的放射性肺炎）和非感染性肺炎病史。
• 14. 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染者，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或入组前1年以上有活动性肺结核感染史但无活动性肺结核感染者。正规治疗。
• 15.活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或10^4拷贝/mL）和丙型肝炎（HCV-RNA高于检测下限）患者。
• 16.患者可能存在其他导致研究被迫终止的因素，如其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查严重异常、家庭或社会因素等可能影响安全性的因素患者或实验数据的收集。
• 17.脑转移患者。
• 18. 怀孕或哺乳的妇女。