Anrotenib plus toripalimab versus toripalimab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage

Critère d'intégration:

• 1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par des examens histopathologiques ou cytopathologiques.
• 2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé avec progression après chimiothérapie au taxol et/ou au platine ou au fluorouracile.
• 3. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RESIST 1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable (les organes vides tels que l'œsophage et l'estomac ne peuvent pas être considérés comme la lésion mesurable), et la lésion mesurable ne doit pas avoir reçu de traitement local. traitement tel que la radiothérapie (la lésion située dans la zone de radiothérapie précédente est également sélectionnée comme lésion cible si la progression de la lésion est confirmée).
• 4. Un échantillon histologique peut être fourni pour un test secondaire.
• 5. ≥18 ans, homme ou femme.
• 6. Statut de performance ECOG 0-1.
• 7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

• 8. La fonction organique principale répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

  1. Critères d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : hémoglobine (HB) ≥ 90g/L, valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L
  2. Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 mL/min.
  3. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %).
• 9. Les hommes et les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
• dix. Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients excédant ou souffrant actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 ( membrane basale infiltrant la tumeur) ); Patients avec des progrès rapides dans les 3 mois.
• 2. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première administration.
• 3. Lésion oesophagienne envahissant manifestement les organes adjacents (artères principales ou trachée), entraînant un risque accru de saignement ou de fistule.

• 4. A reçu l'un des traitements suivants :

  1. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1 ou des anticorps anti-PD-L1 ;
  2. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  3. S'inscrire à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
  4. Recevoir la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie, etc.) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  5. - Patients devant recevoir des corticostéroïdes (la dose équivalente de> 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale de l'œsophage et la prévention d'allergies, de nausées et de vomissements. En l'absence de maladie auto-immune active, un corticostéroïde inhalé ou topique d'une dose équivalente à > 10 mg de prednisone par jour est autorisé ;
  6. A reçu un vaccin antitumoral ou a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
  7. Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• 5. Antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH et autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe allogénique de moelle osseuse.
• 6. La toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue au niveau ≤ NCI CTC AE V5.0 grade 1 (sauf alopécie) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion.
• 7. Antécédents d'allergie à l'anticorps monoclonal ou aux ingrédients du médicament à l'étude.
• 8. Patients gravement malnutris. L'exclusion est effectuée si le patient reçoit des liquides intraveineux ou doit être hospitalisé pour un traitement par perfusion continue. Les patients avec un bon contrôle nutritionnel ≥ 28 jours peuvent être recrutés avant la randomisation.

• 9. Toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

  1. Patients hypertendus dont la pression artérielle ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
  2. Ischémie myocardique de grade 1 ou supérieur ou infarctus du myocarde, arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) ou insuffisance cardiaque congestive de grade 2 et supérieur selon la classification de la New York Heart Association (MYHA) ;
  3. Maladie grave ou incontrôlée ou infection active (≥ NCI CTC AE V5.0 grade 2), qui, selon les enquêteurs, peut augmenter le risque associé à la participation du patient et à l'administration du médicament ;
  4. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  5. Patients diabétiques ayant un mauvais contrôle glycémique (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  6. La routine d'urine a montré des protéines urinaires ≥ 2 + et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  7. Les patients de convulsions nécessitant un traitement.
• 10. Tout événement hémorragique ≥ NCI CTC AE V5.0 grade 3 ou plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• 11. Événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 3 mois, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
• 12. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; Sauf patients atteints de vitiligo ou d'asthme/allergies infantiles guéris et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte, hypothyroïdie auto-immune traitée par une dose stable d'hormone de substitution thyroïdienne, diabète de type 1 par une dose constante d'insuline.
• 13. Antécédents de pneumopathie interstitielle (excluant la pneumonie radique sans hormonothérapie) et de pneumonie non infectieuse.
• 14. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par des antécédents médicaux ou un examen CT, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant l'inscription mais sans traitement formel.
• 15. Patients atteints d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 10^4 copies/mL) et d'hépatite C (ARN du VHC supérieur à la limite inférieure du test).
• 16. Les patients peuvent avoir d'autres facteurs qui les obligent à mettre fin à l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) qui nécessitent un traitement combiné, des anomalies graves dans les tests de laboratoire et des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité des patients ou la collecte de données expérimentales.
• 17. Patients présentant des métastases cérébrales.
• 18. Femme enceinte ou allaitante.