Анротениб плюс торипалимаб по сравнению с торипалимабом у пациентов с запущенным плоскоклеточным раком пищевода

Критерии включения:

• 1. Пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, подтвержденные гистопатологическими или цитопатологическими исследованиями.
• 2. Пациенты с запущенным плоскоклеточным раком пищевода с прогрессированием после химиотерапии таксолом и/или платиной или фторурацилом.
• 3. В соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RESIST 1.1) должно быть хотя бы одно измеримое поражение (пустые органы, такие как пищевод и желудок, не могут быть приняты в качестве измеримого поражения), и измеримое поражение не должно подвергаться локальному воздействию. лечение, такое как лучевая терапия (поражение, расположенное в области предыдущей лучевой терапии, также выбирается в качестве целевого поражения, если подтверждается прогрессирование поражения).
• 4. Гистологический образец может быть предоставлен для вторичного исследования.
• 5. ≥18 лет, мужчина или женщина.
• 6. Состояние производительности ECOG 0-1.
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

• 8. Функция основного органа за 7 дней до лечения соответствует следующим критериям:

  1. Критерии планового исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (ГБ) ≥ 90 г/л, абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80 х 10^9/л. Л.
  2. Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН, креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 х ВГН или клиренс креатинина (ККК) ≥ 60 мл/мин.
  3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
• 9. Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.
• 10. Пациент вызвался участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, у которых в течение 5 лет превышают или в настоящее время страдают другие злокачественные опухоли, за исключением рака шейки матки в очаге, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 ( опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)); Пациенты с быстрым прогрессом в течение 3 месяцев.
• 2. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения.
• 3. Поражение пищевода, явно прорастающее в соседние органы (крупные артерии или трахею), приводящее к повышенному риску кровотечения или свища.

• 4. Получали любое из следующих видов лечения:

  1. Предшествующее лечение антителами против PD-1 или антителами против PD-L1;
  2. Получали любой экспериментальный препарат в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  3. Зарегистрируйтесь в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
  4. Получить последнюю дозу противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию и др.) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
  5. Пациенты, которым необходимо назначение кортикостероидов (эквивалентная доза > 10 мг преднизолона в сутки) или других иммунодепрессантов для системного лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением применения кортикостероидов при локальном воспалении пищевода и для профилактики аллергии, тошноты и рвоты. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды в эквивалентной дозе > 10 мг преднизолона в день;
  6. Получили противоопухолевую вакцину или получили живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
  7. Перенес серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• 5. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные и другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов аллогенной трансплантации костного мозга.
• 6. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не вернулась к уровню ≤NCI CTC AE V5.0, степень 1 (за исключением алопеции) или к уровню, указанному в критериях включения/исключения.
• 7. Аллергия на моноклональные антитела или ингредиенты исследуемого препарата в анамнезе.
• 8. Значительно истощенные пациенты. Исключение проводят, если пациент получает внутривенные жидкости или требуется госпитализация для проведения постоянной инфузионной терапии. Пациенты с хорошим контролем питания ≥ 28 дней могут быть включены до рандомизации.

• 9. Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, в том числе:

  1. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых артериальное давление не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
  2. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда 1 степени или выше, аритмия (включая QTc ≥ 480 мс) или застойная сердечная недостаточность 2 степени и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (MYHA);
  3. Тяжелое или неконтролируемое заболевание или активная инфекция (≥ NCI CTC AE V5.0 степени 2), которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск, связанный с участием пациента и приемом лекарств;
  4. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
  5. Пациенты с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  6. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥ 2+ и количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
  7. Пациенты с судорогами, требующие лечения.
• 10. Любое кровотечение ≥ NCI CTC AE V5.0 степени 3 или незаживающие раны, язвы или переломы за 4 недели до включения.
• 11. События артериального/венозного тромбоза в течение 3 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
• 12. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, но не ограничиваясь этими заболеваниями или синдромами); За исключением пациентов с витилиго или детской астмой/аллергией, которые были излечены и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, аутоиммунный гипотиреоз лечат стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы, диабетом 1 типа - стабильной дозой инсулина.
• 13. В анамнезе интерстициальная болезнь легких (исключая лучевую пневмонию без гормональной терапии) и неинфекционная пневмония.
• 14. Пациенты с активной инфекцией туберкулеза легких, выявленной при анамнезе или при КТ-обследовании, или с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с инфекцией активного туберкулеза легких в анамнезе более 1 года до включения в исследование, но без формальное обращение.
• 15. Пациенты с активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) и гепатитом С (РНК ВГС выше нижней границы анализа).
• 16. У пациентов могут быть другие факторы, вынуждающие их прекратить исследование, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения в лабораторных тестах, а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность. пациентов или сбор экспериментальных данных.
• 17. Больные с метастазами в головной мозг.
• 18. Беременная или кормящая женщина.