Anrotenib Plus Toripalimab Versus Toripalimab előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Megerősített nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegek hisztopatológiai vagy citopatológiai vizsgálattal.
• 2. Előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegek taxol és/vagy platina vagy fluorouracil kemoterápia után progressziójával.
• 3. A szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai (RESIST 1.1) szerint legalább egy mérhető léziónak kell lennie (üres szervek, mint a nyelőcső és a gyomor nem tekinthető mérhető elváltozásnak), és a mérhető elváltozás nem kapott lokálisan. kezelés, például sugárterápia (az előző sugárterápiás területen elhelyezkedő elváltozás is célelváltozásként kerül kiválasztásra, ha a lézió progressziója megerősítést nyer).
• 4. Másodlagos vizsgálathoz szövettani mintát lehet biztosítani.
• 5. ≥18 éves, férfi vagy nő.
• 6. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• 7. Várható élettartam ≥ 12 hét.

• 8. A fő szervfunkció a kezelés előtti 7 napon belül megfelel a következő kritériumoknak:

  1. A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belüli vérátömlesztés nélkül): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocita (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. A biokémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN, szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin-clearance (CCR) ≥ 60 ml/perc.
  3. Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határ (50%).
• 9. A termékeny férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül.
• 10. A páciens önként jelentkezett a vizsgálatban való részvételre, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. Azok a betegek, akik 5 éven belül meghaladják vagy jelenleg is szenvednek más rosszindulatú daganatban, kivéve a méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felszíni hólyagdaganatokat (Ta (nem invazív daganat), Tis (in situ carcinoma) és T1 tumor infiltráló bazális membrán)); 3 hónapon belül gyors előrehaladással rendelkező betegek.
• 2. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a kórtörténetben az első beadást megelőző 6 hónapon belül.
• 3. A nyelőcső elváltozás nyilvánvalóan behatol a szomszédos szervekbe (nagy artériák vagy légcső), ami nagyobb vérzés vagy fisztula kockázatát eredményezi.

• 4. Az alábbi kezelések bármelyikében részesült:

  1. Korábbi kezelés anti-PD-1 antitestekkel vagy anti-PD-L1 antitestekkel;
  2. bármilyen kísérleti gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
  3. Jelentkezzen egy másik klinikai vizsgálatra, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat nyomon követéséről van szó;
  4. megkapja a rákellenes terápia utolsó adagját (beleértve a sugárterápiát stb.) a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül;
  5. Azok a betegek, akiknek szisztémás kezelés céljából kortikoszteroidokat (napi 10 mg prednizon egyenértékű dózisa) vagy egyéb immunszuppresszánsokat kell adni a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül, kivéve a kortikoszteroidokat a nyelőcső helyi gyulladására és a megelőzésre. allergia, hányinger és hányás. Aktív autoimmun betegség hiányában napi > 10 mg prednizon ekvivalens dózisú inhalációs vagy helyi kortikoszteroid adható;
  6. Daganatellenes vakcinát kapott vagy élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül
  7. Nagy műtéten vagy súlyos traumán esett át a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül.
• 5. Az anamnézisben szereplő immunhiányos betegség, beleértve a HIV-pozitív és egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés, allogén csontvelő-transzplantáció.
• 6. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza a ≤NCI CTC AE V5.0 1. fokozatú szintre (kivéve az alopecia), illetve a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre.
• 7. Monoklonális antitesttel vagy a vizsgált gyógyszer összetevőivel szembeni allergia anamnézisében.
• 8. Jelentősen alultáplált betegek. Kizárásra akkor kerül sor, ha a beteg intravénás folyadékot kap, vagy folyamatos infúziós kezelés céljából kórházi kezelésre van szükség. A ≥ 28 napos, jó táplálkozás-kontrollal rendelkező betegek a randomizálás előtt bevonhatók.

• 9. Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen betegség, beleértve:

  1. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknek vérnyomása nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
  2. 1. vagy magasabb fokú szívizom-ischaemia vagy szívinfarktus, aritmia (beleértve a QTc-t ≥ 480 ms) vagy 2. vagy annál magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (MYHA) besorolása szerint;
  3. Súlyos vagy kontrollálatlan betegség vagy aktív fertőzés (≥ NCI CTC AE V5.0, 2. fokozat), amely a vizsgálók véleménye szerint növelheti a betegek részvételével és a gyógyszeradással kapcsolatos kockázatot;
  4. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;
  5. Cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek a glikémiás kontrollja rossz (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
  6. A vizelet rutin vizeletfehérje ≥ 2 + és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g;
  7. Kezelést igénylő görcsrohamokban szenvedő betegek.
• 10. Bármilyen vérzéses esemény ≥ NCI CTC AE V5.0 3. fokozatú vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a felvételt megelőző 4 hétben.
• 11. Artériás/vénás trombózisos események 3 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
• 12. Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat); Kivéve a vitiligo-ban vagy gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő betegeket, akik már meggyógyultak, és nem igényelnek beavatkozást felnőttként, autoimmun hypothyreosis, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt, 1-es típusú cukorbetegség állandó dózisú inzulin alkalmazásával.
• 13. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (kivéve a hormonterápia nélküli sugár-pneumoniát) és nem fertőző tüdőgyulladás.
• 14. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében a beiratkozást megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy akiknek a kórelőzményében a beiratkozás előtt több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de nem formális kezelés.
• 15. Aktív hepatitis B-ben (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 10^4 kópia/mL) és hepatitis C-ben (HCV-RNS magasabb, mint a vizsgálat alsó határa) szenvedő betegek.
• 16. A betegeknél más olyan tényezők is lehetnek, amelyek miatt kénytelenek megszakítani a vizsgálatot, például egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos eltérések a laboratóriumi vizsgálatokban, valamint családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják a biztonságot. vagy a kísérleti adatok gyűjtése.
• 17. Agyi metasztázisos betegek.
• 18. Terhes vagy szoptató nő.