Anrotenib Plus Toripalimab versus Toripalimab hos pasienter med avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Bekreftet øsofagus plateepitelkarsinompasienter ved histopatologiske eller cytopatologiske undersøkelser.
• 2. Avanserte esophageal plateepitelkarsinompasienter med progresjon etter kjemoterapi av taxol og/eller platina eller fluorouracil.
• 3. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effekt (RESIST 1.1), skal det være minst én målbar lesjon (tomme organer som spiserør og mage kan ikke tas som målbar lesjon), og den målbare lesjonen skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (lesjonen lokalisert i det forrige strålebehandlingsområdet velges også som mållesjon dersom lesjonsprogresjonen er bekreftet).
• 4. En histologisk prøve kan leveres for sekundær testing.
• 5. ≥18 år gammel, mann eller kvinne.
• 6. ECOG ytelsesstatus 0-1.
• 7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

• 8. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

  1. Blodrutineundersøkelseskriterier (uten blodoverføring innen 14 dager): hemoglobin (HB) ≥ 90g/L, den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplater (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50%).
• 9. Fertile menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien.
• 10. Pasienten meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som overskrider eller lider av andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra livmorhalskreft på stedet, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster (Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (in situ karsinom) og T1 ( tumorinfiltrerende kjellermembran)); Pasienter med rask fremgang innen 3 måneder.
• 2. Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før første administrasjon.
• 3. Esophageal lesjon som åpenbart invaderer de tilstøtende organene (hovedarteriene eller luftrøret), noe som resulterer i en høyere risiko for blødning eller fistel.

• 4. Fikk en av følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-1 antistoffer eller anti-PD-L1 antistoffer;
  2. Mottok ethvert eksperimentelt medikament innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
  3. Meld deg på en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studie oppfølging;
  4. Motta den siste dosen av kreftbehandling (inkludert strålebehandling, etc.) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
  5. Pasienter som må gis kortikosteroider (ekvivalent dose på > 10 mg prednison per dag) eller andre immundempende midler for systemisk behandling innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal betennelse i spiserøret og forebygging av allergier, kvalme og oppkast. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalert eller lokalt kortikosteroid med en ekvivalent dose på > 10 mg prednison per dag tillatt;
  6. Mottok en antitumorvaksine eller mottok en levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
  7. Fikk større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• 5. Historie med immunsviktsykdom, inkludert HIV-positive og andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon allogen benmargstransplantasjon.
• 6. Toksisiteten ved tidligere antitumorbehandling gikk ikke tilbake til nivået ≤NCI CTC AE V5.0 grad 1 (unntatt alopeci) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• 7. Historie med allergi mot monoklonalt antistoff eller ingrediensene i studiemedisinen.
• 8. Betydelig underernærte pasienter. Eksklusjon utføres hvis pasienten får intravenøs væske eller må legges inn på sykehus for kontinuerlig infusjonsbehandling. Pasienter med god ernæringskontroll ≥ 28 dager kan meldes inn før randomisering.

• 9. Enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

  1. Pasienter med hypertensjon hvis blodtrykk ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  2. Grad 1 eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥ 480 ms) eller grad 2 og høyere kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (MYHA) klassifisering;
  3. Alvorlig eller ukontrollert sykdom eller aktiv infeksjon (≥ NCI CTC AE V5.0 grad 2), som etterforskerne mener kan øke risikoen forbundet med pasientdeltakelse og legemiddeladministrasjon;
  4. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
  5. Pasienter med diabetes som har dårlig glykemisk kontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2 + og 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g;
  7. Pasienter med anfall som krever behandling.
• 10. Enhver blødningshendelse ≥ NCI CTC AE V5.0 grad 3 eller uhelte sår, sår eller frakturer i 4 uker før registrering.
• 11. Arterielle/venøse trombosehendelser innen 3 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venøs trombose og lungeemboli.
• 12. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); Bortsett fra pasienter med vitiligo eller astma/allergi hos barn som er kurert og som ikke krever noen intervensjon som voksne, autoimmun hypotyreose behandlet med en stabil dose thyreoideaerstatningshormon, type 1 diabetes ved bruk av en jevn dose insulin.
• 13. Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålelungebetennelse uten hormonbehandling) og ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• 14. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innmelding, men uten formell behandling.
• 15. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml) og hepatitt C (HCV-RNA høyere enn den nedre grensen for analysen).
• 16. Pasienter kan ha andre faktorer som gjør at de blir tvunget til å avslutte studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver og familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten av pasienter eller innsamling av eksperimentelle data.
• 17. Pasienter med hjernemetastaser.
• 18. Kvinne som er gravid eller ammer.