Anrotenib plus toripalimab versus toripalimab bij patiënten met gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Bevestigde patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom door histopathologisch of cytopathologisch onderzoek.
• 2. Patiënten met gevorderd slokdarm-plaveiselcelcarcinoom met progressie na chemotherapie met taxol en/of platina of fluorouracil.
• 3. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RESIST 1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn (lege organen zoals slokdarm en maag kunnen niet als de meetbare laesie worden beschouwd) en mag de meetbare laesie geen lokale behandeling zoals radiotherapie (de laesie in het vorige radiotherapiegebied wordt ook geselecteerd als de doellaesie als de progressie van de laesie is bevestigd).
• 4. Er kan een histologisch monster worden verstrekt voor secundair onderzoek.
• 5. ≥18 jaar oud, man of vrouw.
• 6. ECOG-prestatiestatus 0-1.
• 7. Levensverwachting ≥ 12 weken.

• 8. De functie van het hoofdorgaan voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

  1. Criteria voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90g/L, de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).
• 9. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.
• 10. De patiënt bood vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1.Patiënten die binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren overschrijden of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren, behalve baarmoederhalskanker op de plaats, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumor), Tis (in situ carcinoom) en T1 ( tumor-infiltrerende basaalmembraan)); Patiënten met snelle vooruitgang binnen 3 maanden.
• 2. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
• 3. Slokdarmlaesie die duidelijk de aangrenzende organen (grote slagaders of luchtpijp) binnendringt, wat resulteert in een hoger risico op bloedingen of fistels.

• 4. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

  1. Eerdere behandeling met anti-PD-1-antilichamen of anti-PD-L1-antilichamen;
  2. Een experimenteel geneesmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. zich inschrijven voor een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie of een follow-up van een interventionele klinische studie is;
  4. Ontvang de laatste dosis antikankertherapie (inclusief radiotherapie, enz.) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  5. Patiënten aan wie corticosteroïden (de equivalente dosis van > 10 mg prednison per dag) of andere immunosuppressiva moeten worden gegeven voor systemische behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van corticosteroïden voor lokale slokdarmontsteking en de preventie allergieën, misselijkheid en braken. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is inhalatiecorticosteroïd of topisch corticosteroïd met een equivalente dosis van > 10 mg prednison per dag toegestaan;
  6. Kreeg een antitumorvaccin of kreeg een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  7. Onderging een grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 5. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte, waaronder HIV-positieve en andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie allogene beenmergtransplantatie.
• 6. Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling keerde niet terug naar het niveau ≤NCI CTC AE V5.0 graad 1 (behalve alopecia) of naar het niveau gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria.
• 7. Voorgeschiedenis van allergie voor monoklonaal antilichaam of de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 8. Aanzienlijk ondervoede patiënten. Uitsluiting wordt uitgevoerd als de patiënt intraveneuze vloeistoffen krijgt of moet worden opgenomen in het ziekenhuis voor continue infusietherapie. Patiënten met een goede voedingscontrole ≥ 28 dagen kunnen vóór randomisatie worden ingeschreven.

• 9. Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  1. Patiënten met hypertensie bij wie de bloeddruk niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
  2. Graad 1 of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) of graad 2 en hoger congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (MYHA) classificatie;
  3. Ernstige of ongecontroleerde ziekte of actieve infectie (≥ NCI CTC AE V5.0 graad 2), waarvan de onderzoekers menen dat dit het risico kan verhogen dat gepaard gaat met patiëntenparticipatie en medicijntoediening;
  4. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
  5. Patiënten met diabetes die een slechte glykemische controle hebben (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urineroutine toonde urinair eiwit ≥ 2 + en 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g;
  7. Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling vereisen.
• 10. Elke bloeding ≥ NCI CTC AE V5.0 graad 3 of niet-genezende wonden, zweren of breuken in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• 11. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose binnen 3 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie.
• 12. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); Behalve patiënten met vitiligo of astma/allergieën bij kinderen die zijn genezen en geen interventie nodig hebben als volwassenen, auto-immuun hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon, diabetes type 1 met een constante dosis insuline.
• 13. Geschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief bestralingspneumonie zonder hormoontherapie) en niet-infectieuze pneumonie.
• 14. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie gevonden door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving maar zonder formele behandeling.
• 15. Patiënten met actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml) en hepatitis C (HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de assay).
• 16. Patiënten kunnen andere factoren hebben waardoor ze gedwongen worden het onderzoek te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtesten en familiale of sociale factoren die de veiligheid kunnen beïnvloeden. van patiënten of het verzamelen van experimentele gegevens.
• 17. Patiënten met hersenmetastasen.
• 18. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.