Anrotenib plus toripalimab w porównaniu z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytopatologicznym.
• 2. Chorzy na zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku z progresją po chemioterapii taksolem i/lub platyną lub fluorouracylem.
• 3. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RESIST 1.1) powinna występować co najmniej jedna zmiana mierzalna (puste narządy, takie jak przełyk i żołądek, nie mogą być traktowane jako zmiana mierzalna), a zmiana mierzalna nie powinna mieć miejscowego leczenie, takie jak radioterapia (zmiana zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii jest również wybierana jako zmiana docelowa, jeśli potwierdzona zostanie progresja zmiany).
• 4. Można dostarczyć próbkę histologiczną do badań wtórnych.
• 5. ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• 6. Stan wydajności ECOG 0-1.
• 7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

• 8. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L, liczba bezwzględna neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 x 10^9/ Ł.
  2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN, kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
• 9. Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.
• 10. Pacjentka zgłosiła się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisała formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 ( błona podstawna naciekająca guz)); Pacjenci z szybkim postępem w ciągu 3 miesięcy.
• 2. Historia perforacji i (lub) przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
• 3. Zmiana przełyku w oczywisty sposób naciekająca sąsiednie narządy (główne tętnice lub tchawicę), powodująca większe ryzyko krwawienia lub przetoki.

• 4. Otrzymał którekolwiek z następujących zabiegów:

  1. wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1 lub przeciwciałami anty-PD-L1;
  2. Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  3. Zapisywać się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencyjne badanie kliniczne uzupełniające;
  4. Otrzymać ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  5. Pacjenci, którym należy podawać kortykosteroidy (dawka równoważna > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w miejscowym zapaleniu przełyku i profilaktyce alergii, nudności i wymiotów. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest podawanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych w równoważnej dawce > 10 mg prednizonu na dobę;
  6. Otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową lub żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  7. Przeszedł poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• 5. Historia chorób niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywnych i innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• 6. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤NCI CTC AE V5.0 stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia.
• 7. Historia alergii na przeciwciało monoklonalne lub składniki badanego leku.
• 8. Znacznie niedożywieni pacjenci. Wykluczenie przeprowadza się, jeśli pacjent otrzymuje dożylnie płyny lub wymaga hospitalizacji w celu leczenia w postaci ciągłego wlewu. Pacjenci z dobrą kontrolą odżywiania ≥ 28 dni mogą zostać włączeni przed randomizacją.

• 9. Każda ciężka i/lub niekontrolowana choroba, w tym:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi nie może być dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
  2. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 1 lub wyższego, arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według klasyfikacji New York Heart Association (MYHA);
  3. Ciężka lub niekontrolowana choroba lub aktywna infekcja (stopień 2 wg NCI CTC AE V5.0), które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem pacjentów i podawaniem leków;
  4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  5. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Badanie rutynowe moczu wykazało stężenie białka w moczu ≥ 2+ i oznaczenie ilościowe białka w moczu dobowym > 1,0 g;
  7. Pacjenci z napadami wymagającymi leczenia.
• 10. Jakiekolwiek krwawienie ≥ NCI CTC AE V5.0 stopnia 3 lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• 11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 3 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
• 12. Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub astmą/alergiami wieku dziecięcego, którzy zostali wyleczeni i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy leczoną stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy, cukrzycą typu 1 stosującą stałą dawkę insuliny.
• 13. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc bez terapii hormonalnej) i niezakaźnego zapalenia płuc.
• 14. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu tomograficznym lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc powyżej 1 roku przed włączeniem, ale bez leczenie formalne.
• 15. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml) i wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV-RNA powyżej dolnej granicy testu).
• 16. Pacjenci mogą mieć inne czynniki, które zmuszają ich do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub zbieranie danych eksperymentalnych.
• 17. Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• 18. Kobieta w ciąży lub karmiąca.