Anrotenib Plus Toripalimab kontra Toripalimab hos patienter med avancerat esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Bekräftade patienter med esofagus skivepitelcancer genom histopatologiska eller cytopatologiska undersökningar.
• 2. Patienter med avancerad esofageal skivepitelcancer med progression efter kemoterapi av taxol och/eller platina eller fluorouracil.
• 3. Enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RESIST 1.1) ska det finnas minst en mätbar lesion (tomma organ som matstrupe och magsäck kan inte tas som mätbar lesion), och den mätbara lesionen ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesionen som ligger i det tidigare strålbehandlingsområdet väljs också som målskada om lesionsförloppet bekräftas).
• 4. Ett histologiskt prov kan tillhandahållas för sekundär testning.
• 5. ≥18 år gammal, man eller kvinna.
• 6. ECOG-prestandastatus 0-1.
• 7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

• 8. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

  1. Kriterier för rutinundersökning av blod (utan blodtransfusion inom 14 dagar): hemoglobin (HB) ≥ 90g/L, det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocyter (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal låg gräns (50%).
• 9. Fertila män och kvinnor måste använda effektiv preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut.
• 10. Patienten anmälde sig frivilligt att delta i studien och undertecknade ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som överskrider eller för närvarande lider av andra maligna tumörer inom 5 år, med undantag för livmoderhalscancer på plats, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer (Ta (icke-invasiv tumör), Tis (in situ karcinom) och T1 ( tumörinfiltrerande basalmembran)); Patienter med snabba framsteg inom 3 månader.
• 2. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första administreringen.
• 3. Esofageal lesion som uppenbarligen invaderar de intilliggande organen (stora artärer eller luftstrupe), vilket resulterar i en högre risk för blödning eller fistel.

• 4. Fick någon av följande behandlingar:

  1. Tidigare behandling med anti-PD-1-antikroppar eller anti-PD-L1-antikroppar;
  2. Fick något experimentellt läkemedel inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
  3. Anmäl dig till en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning;
  4. Få den sista dosen av anticancerterapi (inklusive strålbehandling, etc.) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
  5. Patienter som behöver ges kortikosteroider (motsvarande dos på > 10 mg prednison per dag) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk behandling inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, förutom användning av kortikosteroider för lokal inflammation i matstrupen och förebyggande av allergier, illamående och kräkningar. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerad eller topikal kortikosteroid med en ekvivalent dos på > 10 mg prednison per dag tillåten;
  6. Fick ett antitumörvaccin eller fick ett levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet
  7. Erhöll en större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet.
• 5. Historik av immunbristsjukdom, inklusive HIV-positiva och andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation allogen benmärgstransplantation.
• 6. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling återgick inte till nivån ≤NCI CTC AE V5.0 grad 1 (förutom alopeci) eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna.
• 7. Tidigare allergi mot monoklonal antikropp eller beståndsdelarna i studieläkemedlet.
• 8. Betydligt undernärda patienter. Uteslutning görs om patienten får intravenös vätska eller måste läggas in på sjukhus för kontinuerlig infusionsbehandling. Patienter med god kostkontroll ≥ 28 dagar kan inskrivas före randomisering.

• 9. All allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

  1. Patienter med hypertoni vars blodtryck inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
  2. Grad 1 eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480 ms) eller kronisk hjärtsvikt grad 2 och över enligt New York Heart Association (MYHA) klassificering;
  3. Allvarlig eller okontrollerad sjukdom eller aktiv infektion (≥ NCI CTC AE V5.0 grad 2), som utredarna tror kan öka risken förknippad med patientdeltagande och läkemedelsadministrering;
  4. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
  5. Patienter med diabetes som har dålig glykemisk kontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutin visade urinprotein ≥ 2 + och 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
  7. Patienter med anfall som kräver behandling.
• 10. Varje blödningshändelse ≥ NCI CTC AE V5.0 grad 3 eller oläkta sår, sår eller frakturer under 4 veckor före inskrivning.
• 11. Arteriell/venös tromboshändelser inom 3 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli.
• 12. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar (såsom interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom); Förutom patienter med vitiligo eller barndomsastma/allergier som har botats och inte kräver någon intervention som vuxna, autoimmun hypotyreos behandlad med en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon, typ 1-diabetes med en jämn dos insulin.
• 13. Anamnes med interstitiell lungsjukdom (exklusive strållunginflammation utan hormonbehandling) och icke-infektiös lunginflammation.
• 14. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion mer än 1 år före inskrivningen men utan formell behandling.
• 15. Patienter med aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopior/ml) och hepatit C (HCV-RNA högre än analysens nedre gräns).
• 16. Patienter kan ha andra faktorer som gör att de tvingas avbryta studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, allvarliga avvikelser i laboratorietest och familje- eller sociala faktorer, som kan påverka säkerheten patienter eller insamling av experimentella data.
• 17. Patienter med hjärnmetastaser.
• 18. Kvinna som är gravid eller ammar.