Anrotenib plus toripalimab versus toripalimab u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu potvrzeni histopatologickým nebo cytopatologickým vyšetřením.
• 2. Pacienti s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu s progresí po chemoterapii taxolem a/nebo platinou nebo fluorouracilem.
• 3. Podle hodnotících kritérií účinnosti solidního nádoru (RESIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze (prázdné orgány, jako je jícen a žaludek nelze považovat za měřitelnou lézi), a měřitelná léze by neměla být lokálně zachycena. léčba, jako je radioterapie (léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie je také vybrána jako cílová léze, pokud je potvrzena progrese léze).
• 4. Pro sekundární testování lze poskytnout histologický vzorek.
• 5. ≥18 let, muž nebo žena.
• 6. Stav výkonu ECOG 0-1.
• 7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

• 8. Funkce hlavního orgánu splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria:

  1. Kritéria pro rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemická vyšetření musí splňovat tato kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN popř. clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní hranice (50 %).
• 9. Plodní muži a ženy musí během studie a do 6 měsíců po ukončení studie používat účinnou antikoncepci.
• 10. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1.Pacientky, které převyšují nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku v místě, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře (Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 ( nádor infiltrující bazální membránu)); Pacienti s rychlým pokrokem během 3 měsíců.
• 2. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před prvním podáním.
• 3. Léze jícnu zjevně napadající přilehlé orgány (hlavní tepny nebo průdušnice), což má za následek vyšší riziko krvácení nebo píštěle.

• 4. Byl(a) léčen(a) některým z následujících způsobů:

  1. předchozí léčba anti-PD-1 protilátkami nebo anti-PD-L1 protilátkami;
  2. Obdrželi jakékoli experimentální léčivo během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
  3. Zapsat se do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledování intervenční klinické studie;
  4. Dostat poslední dávku protinádorové terapie (včetně radioterapie atd.) do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
  5. Pacienti, kterým je třeba podat kortikosteroidy (ekvivalentní dávka > 10 mg prednisonu denně) nebo jiná imunosupresiva k systémové léčbě během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou použití kortikosteroidů k ​​lokálnímu zánětu jícnu a prevence alergie, nevolnost a zvracení. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy v ekvivalentní dávce > 10 mg prednisonu denně;
  6. Dostal(a) protinádorovou vakcínu nebo obdržel(a) živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
  7. Podstoupil velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• 5. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně HIV pozitivních a jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů alogenní transplantace kostní dřeně.
• 6. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň ≤ NCI CTC AE V5.0 stupeň 1 (kromě alopecie) ani na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení.
• 7. Anamnéza alergie na monoklonální protilátku nebo složky studovaného léku.
• 8. Výrazně podvyživení pacienti. Vyloučení se provádí, pokud pacient dostává nitrožilně tekutiny nebo je nutná hospitalizace pro kontinuální infuzní terapii. Před randomizací mohou být zařazeni pacienti s dobrou nutriční kontrolou ≥ 28 dnů.

• 9. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, včetně:

  1. Pacienti s hypertenzí, jejichž krevní tlak nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  2. ischemie myokardu nebo infarkt myokardu 1. nebo vyššího stupně, arytmie (včetně QTc ≥ 480 ms) nebo městnavé srdeční selhání 2. a vyššího stupně podle klasifikace New York Heart Association (MYHA);
  3. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce (≥ NCI CTC AE V5.0 stupeň 2), o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou zvýšit riziko spojené s účastí pacienta a podáváním léku;
  4. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  5. Pacienti s diabetem, kteří mají špatnou kontrolu glykémie (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥ 2 + a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči > 1,0 g;
  7. Pacienti se záchvaty vyžadujícími léčbu.
• 10. Jakákoli krvácivá příhoda ≥ NCI CTC AE V5.0 stupeň 3 nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před zařazením.
• 11. Příhody arteriální/žilní trombózy během 3 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
• 12. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy); Kromě pacientů s vitiligem nebo dětským astmatem/alergií, kteří byli vyléčeni a nevyžadují žádnou intervenci jako dospělí, autoimunitní hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, diabetes 1. typu s použitím stálé dávky inzulínu.
• 13. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (s výjimkou radiační pneumonie bez hormonální terapie) a neinfekční pneumonie.
• 14. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce více než 1 rok před zařazením, ale bez formální zacházení.
• 15. Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10^4 kopií/ml) a hepatitidou C (HCV-RNA vyšší než spodní limit testu).
• 16. Pacienti mohou mít další faktory, které způsobují, že jsou nuceni ukončit studii, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčbu, závažné abnormality v laboratorních testech a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo sběr experimentálních dat.
• 17. Pacienti s mozkovými metastázami.
• 18. Žena, která je těhotná nebo kojící.