進行性食道扁平上皮癌患者におけるアンロテニブとトリパリマブの併用療法とトリパリマブの併用療法

包含基準:

• 1. 病理組織学的検査または細胞病理学的検査により食道扁平上皮癌患者であることが確認された。
• 2. タキソールおよび/またはプラチナまたはフルオロウラシルによる化学療法後に進行がみられる進行性食道扁平上皮癌患者。
• 3. 固形腫瘍有効性の評価基準（RESIST 1.1）に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります（食道や胃などの空の臓器は測定可能な病変として考慮することはできません）。放射線治療などの治療（病変の進行が確認された場合には、前回の放射線治療領域に存在する病変も対象病変として選択されます）。
• 4. 二次検査用に組織学的標本を提供できます。
• 5. 18 歳以上の男性または女性。
• 6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 7. 平均余命が12週間以上。

• 8. 主要臓器機能が治療前 7 日以内に以下の基準を満たしている。

  1. 血液定期検査基準（14日以内に輸血なし）：ヘモグロビン（HB）≧90g/L、好中球の絶対値（ANC）≧1.5×10^9/L、血小板（PLT）≧80×10^9/ L.
  2. 生化学的検査は以下の基準を満たさなければなりません：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 x 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 x ULN、血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス (CCR) ≥ 60 mL/分。
  3. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常下限 (50%)。
• 9. 妊娠可能な男性および女性は、研究期間中および研究終了後 6 か月以内に効果的な避妊を行わなければなりません。
• 10. 患者は研究への参加を志願し、インフォームドコンセントフォームに署名した。

除外基準:

• 1. 5年以内に他の悪性腫瘍を患っている、または現在患っている患者。ただし、部位内子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍（Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌）、およびT1（腫瘍浸潤基底膜)); 3か月以内に急速に進行した患者。
• 2. 最初の投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴。
• 3. 食道病変が明らかに隣接臓器（主要動脈または気管）に浸潤しており、出血または瘻孔のリスクが高くなります。

• 4. 以下のいずれかの治療を受けた。

  1. 抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体による治療歴がある。
  2. -治験薬の最初の投与前4週間以内に治験薬を投与された。
  3. 観察的（非介入）臨床研究または介入的臨床研究のフォローアップでない限り、別の臨床研究に登録します。
  4. 治験薬の初回投与前 4 週間以内に抗がん剤治療（放射線治療等を含む）の最後の投与を受ける。
  5. -治験薬の最初の使用前の2週間以内に、全身治療のためにコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10 mgを超える相当量）または他の免疫抑制剤を投与する必要がある患者（食道局所炎症および予防のためのコルチコステロイドの使用を除く）アレルギー、吐き気、嘔吐など。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、1日あたりプレドニゾン10mg以上の等量の吸入または局所コルチコステロイドが許可されます。
  6. -治験薬の初回投与前4週間以内に抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンを受けている
  7. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術または重度の外傷を受けた。
• 5. HIV陽性および他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全疾患の病歴、または臓器移植の病歴、同種骨髄移植の病歴。
• 6. 以前の抗腫瘍治療の毒性が、NCI CTC AE V5.0 グレード 1 以下のレベル (脱毛症を除く)、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻らなかった。
• 7. モノクローナル抗体または治験薬の成分に対するアレルギーの病歴。
• 8. 重度の栄養失調の患者。 患者が点滴を受けている場合、または持続点滴療法のために入院が必要な場合は除外が行われます。 28 日以上良好な栄養管理を行っている患者は、無作為化前に登録できます。

• 9. 以下を含む重篤な疾患および/または制御不能な疾患:

  1. 降圧薬による血圧コントロールが困難な高血圧患者（最高血圧150mmHg以上、最低血圧100mmHg以上）。
  2. ニューヨーク心臓協会（MYHA）分類によるグレード1以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧480ミリ秒を含む）、またはグレード2以上のうっ血性心不全。
  3. 重度または制御不能な疾患または活動性感染症（NCI CTC AE V5.0グレード2以上）。患者の参加および薬物投与に関連するリスクが増加する可能性があると研究者が考えている。
  4. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
  5. 血糖コントロールが不良な糖尿病患者（空腹時血糖値（FBG）> 10 mmol/L）。
  6. 排尿ルーチンでは尿タンパク≧2+、24時間尿タンパク定量＞1.0gを示した。
  7. 治療が必要な発作の患者。
• 10.登録前4週間以内のNCI CTC AE V5.0グレード3以上の出血事象、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
• 11. 3か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベント。
• 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）； １２．ただし、治癒済みで大人になってから介入を必要としない白斑や小児喘息/アレルギーの患者、安定用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症、安定用量のインスリンを使用する1型糖尿病は除きます。
• 13. 間質性肺疾患（ホルモン療法を伴わない放射線肺炎を除く）および非感染性肺炎の病歴。
• 14. 病歴やCT検査により活動性肺結核感染症が判明した患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者、または登録前1年以上に活動性肺結核感染症の病歴があるが、登録前の活動性肺結核感染症の既往歴がない患者。正式な治療。
• 15. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたは10^4コピー/mL）およびC型肝炎（HCV-RNAがアッセイの下限値を超える）を有する患者。
• 16. 患者には、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、臨床検査における重篤な異常、安全性に影響を与える可能性のある家族や社会的要因など、研究を中止せざるを得なくなる要因がある可能性があります。患者の数や実験データの収集。
• 17. 脳転移のある患者。
• 18. 妊娠中または授乳中の女性。