研究体内有氧和阻力训练对原代人体肌肉细胞 (MoTrMyo) 骨骼肌体外代谢的影响 (MoTrMyo)
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Translational Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
成人参与者纳入标准 - 久坐不动的参与者
愿意提供参与 MoTrPAC 研究的知情同意书
-愿意在 MoTrPAC 肌肉活检期间接受额外的针头插入以收集额外的肌肉组织
- 必须能够很好地阅读和说英语,以提供知情同意和理解说明
- ≥18岁
- 身体质量指数 (BMI) >19 至 <35 kg/m2
久坐定义为自我报告每周不超过 1 天、持续不超过 60 分钟的常规(结构化)EE [例如,快走、慢跑、跑步、骑自行车、椭圆机或游泳活动会导致感觉增加心率、呼吸急促和/或出汗] 或 RE(导致肌肉疲劳)在过去一年中
- 骑自行车作为上下班交通方式的人 > 1 天/周等不被视为久坐
- 休闲步行者包括在内,除非他们符合上述心率、呼吸和出汗标准
成人参与者纳入标准 - 高度活跃的参与者
愿意提供参与 MoTrPAC 研究的知情同意书
-愿意在 MoTrPAC 肌肉活检期间接受额外的针头插入以收集额外的肌肉组织
- 必须能够很好地阅读和说英语,以提供知情同意和理解说明
- ≥18岁
- BMI >19 至 <35 公斤/平方米
比较参与者
- 高强度耐力运动 (HAEE):定义为 >240 分钟/周的 ET 持续 >1 年;这可以包括跑步、步行(快走、力量)、骑自行车、椭圆机等(至少)会导致心率加快、呼吸急促和出汗
- 必须包括至少 2 天/周骑自行车
- 高强度抗阻运动 (HARE):定义为 ≥ 3 个上半身和 ≥ 3 个下半身肌肉群的 RT ≥ 2 次/周,持续 > 1 年;使用足以增加力量和肌肉质量的处方
- 精英或竞技运动员:如果他们符合 HAEE 或 HARE 纳入标准,则可以纳入
- 潜在参与者被告知在过去 6 个月内使用性能增强药物是排他性的
- 除了满足 HAEE 或 HARE 纳入标准外,所有 HA 参与者还必须满足本协议中定义的所有其他排除标准
- 符合 HAEE 和 HARE 纳入标准的个人被排除在外
排除标准
成人参与者排除标准 排除标准通过自我报告(即临床医生审查的医疗和用药史)、MoTrPAC 研究小组在每个临床地点进行的筛选测试和/或临床医生对每个标准指定的判断来确认。
糖尿病(自我报告和筛查测试)
- 用任何降糖药治疗(自我报告)或 A1c >6.4(筛选试验;如果 6.5-6.7 可重新评估一次)
- 空腹血糖 >125(筛选试验;可重新评估一次)
- 出于非糖尿病原因使用降糖药(例如二甲双胍)(自我报告)
异常出血或凝血障碍(自我报告)
◦出血性疾病或凝血异常病史
甲状腺疾病(筛查测试)
- 促甲状腺激素 (TSH) 值超出实验室正常范围
- 甲状腺功能减退症患者可能会被转介给他们的初级保健提供者 (PCP) 进行评估和重新测试;在重新测试之前,任何药物变化必须稳定 ≥ 3 个月
- 甲状腺功能亢进症患者被排除在外,包括药物治疗后 TSH 正常的患者
肺(自我报告)
◦慢性阻塞性肺病(COPD)的临床诊断
代谢性骨病(自我报告)
- 站立高度或以下的非创伤性骨折史
- 目前针对低骨量或骨质疏松症的药物治疗,钙、维生素 D 或雌激素除外
雌激素、孕激素(自我报告)
◦在过去 6 个月内补充、替代或治疗使用雌激素或孕激素,节育或控制更年期症状除外
怀孕(筛查测试)和与怀孕有关的情况(自我报告)
- 怀孕 - 在 DXA 扫描当天对有生育能力的女性进行妊娠试验
- 过去 12 个月的产后
- 过去 12 个月内的哺乳期
- 计划在参与期间怀孕
血压读数升高(筛查测试)
- 年龄 <60 岁:静息收缩压 (SBP) ≥140 mmHg 或静息舒张压 (DBP) ≥90 mmHg
- ≥60 岁:静息收缩压≥150 毫米汞柱或静息舒张压≥90 毫米汞柱
- 将允许在筛查期间重新评估血压,以确保获得静息值
心血管(自我报告、筛查测试和临床医生判断)
- 充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、重大瓣膜病、先天性心脏病、严重心律失常、中风或有症状的外周动脉疾病(自我报告、筛查测试)
- 用于确定志愿者是否可以接受筛查心肺运动试验 (CPET) 的具体标准遵循美国心脏协会 (AHA) 标准 [54]
- 无法完成 CPET
血脂异常(筛查试验)
- 空腹甘油三酯 >500 mg/dL
- 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) >190mg/dL
癌症(自我报告)
- 癌症治疗史(非黑色素瘤皮肤癌除外)且至少 2 年未“无癌”
- 最近 6 个月内接受过抗激素治疗(例如乳腺癌或前列腺癌)
慢性感染(自我报告)
- 需要长期抗生素或抗病毒治疗的感染
- 人类免疫缺陷病毒
- 丙型肝炎成功治疗且病毒学阴性至少 6 个月的个体不排除在外
肝酶检查(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶)(筛选试验)
◦>实验室正常值上限的2倍
- 在某些情况下(例如,最近使用对乙酰氨基酚)可能允许在筛选期间进行重新评估
- 个人可能会被转介给他们的 PCP 进行评估;在重新测试之前,任何药物变化必须稳定 ≥ 3 个月
慢性肾功能不全(筛查试验)
- 估计肾小球滤过率 <60 mL/min/1.73 根据慢性肾脏病流行病学协作方程从血清肌酐 (mg/dL) 中得出的 m2
- 在某些情况下可以允许重新评估(例如,可疑的水合状态或其他急性肾损伤)
血细胞比容(筛查试验)
- 女性和男性的血细胞比容在当地正常实验室范围之外 >3 分
- 在某些条件下可以允许重新评估
- 个人可能会被转介给他们的 PCP 进行评估;在重新测试之前,任何药物变化必须稳定 ≥ 3 个月
- 经 PCP 或血液学家批准,可以包括具有已知地中海贫血特征的个体(尽管在当地正常实验室范围之外有 >3 个点)
献血(自报)
- 最近 3 个月的全血献血或整个方案期间的献血计划
- 上周的血小板或血浆捐献或整个方案期间的血小板或血浆捐献计划
自身免疫性疾病(自我报告)
◦在过去 6 个月内接受过任何积极治疗(包括单克隆抗体)的个人
饮酒量(自我报告)
- 女性每周饮酒超过 7 杯
- 男性每周饮酒超过 14 杯
- 暴饮暴食史(男性每月饮酒≥5 次或女性饮酒 ≥4 次超过 2 小时)
烟草(自我报告)
◦自我报告每周使用 ≥3 天烟草或电子烟/电子尼古丁产品
大麻(自我报告)
◦自我报告以任何形式使用≥3 天/周
轮班工人(自我报告)
- 最近6个月的夜班工作
- 计划学习期间的夜班工作
认知状态(筛选)
◦根据当地调查员的判断,无法同意参与并安全完成方案
精神疾病(自我报告和筛查测试)
- 一年内因任何精神疾病住院(自我报告)
- 流行病学研究中心抑郁量表 (CESD) 评分≥16 [55](筛选测试)
体重变化(自我报告)
- 过去 6 个月体重变化(有意或无意)> 体重的 5%
- 计划在研究期间减轻或增加体重
利多卡因或其他局部麻醉剂(自我报告)
◦已知对利多卡因或其他局部麻醉剂过敏
其他(临床医生判断)
- 任何其他心血管、肺部、骨科、神经系统、精神病学或当地临床医生认为会妨碍参与和成功完成方案的其他情况
- 当地临床医生认为会对方案的参与和完成产生负面影响或影响的任何其他疾病
药物使用的排除
- 最近 3 个月内使用过任何新药
- 最近 3 个月内任何药物的剂量变化
心血管
- β 受体阻滞剂和中枢作用的抗高血压药(可乐定、胍法辛和 α-甲基多巴)
- 抗凝剂(香豆素或直接口服抗凝剂)
- 抗心律失常药:胺碘酮、屈奈德隆、普罗法酮、丙嘧啶、奎尼丁
- 抗血小板药物(阿司匹林≥100 mg/天除外):双嘧达莫、氯吡格雷、替格瑞洛
- 降脂药
- 允许在研究期间自愿停止降脂药物的参与者;纳入要求停用降脂药物 3 个月,并重新评估参与者的 LDL-C 资格
精神科药物
- 长期使用中效或长效镇静催眠药(可使用短效非苯二氮卓类镇静催眠药)
- 所有苯二氮卓类
- 每天总剂量≥75 mg 的三环类抗抑郁药
- 两种或多种抑郁症药物
- 情绪稳定剂
- 抗癫痫药
- 兴奋剂、注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 药物
肌肉松弛剂
◦甲硝唑;环苯扎林;替扎尼定;巴氯芬
肺部,炎症
- 慢性口服类固醇
- 在过去 12 个月内超过一次突然/逐渐减少口服类固醇
- B2激动剂
- 如果服用稳定剂量至少 3 个月,则允许
泌尿生殖系统
- 非那雄胺或度他雄胺
- 每日使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂
荷尔蒙
- 睾酮、脱氢表雄酮、合成代谢类固醇
- 抗雌激素、抗雄激素
- 生长激素、胰岛素样生长因子-I、生长激素释放激素
- 任何用于治疗糖尿病或降低血糖的药物
- 任何适应症的二甲双胍
- 任何专门用于减轻体重的药物
- 任何专门用于诱导肌肉生长/肥大或增强运动引起的肌肉肥大的药物
疼痛/炎症
- 麻醉药和麻醉受体激动剂
- 每周定期使用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或对乙酰氨基酚 ≥ 3 天
其他
- 抗疟药
- 如果使用 9s 规则≥10% 的表面积,则使用低效局部类固醇
- 当地临床医生认为会对全面参与和完成产生负面影响或影响的任何其他药物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:运动组
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将询问受试者是否可以从现有切口获得额外的活检(即
额外的针头插入)。
对于 MoTrPAC 主要研究 (NCT03960827) 中所需的每一次活检,将使用一根小针头在您的大腿中注射一些麻醉药物(类似于牙医使用的药物)。
将做一个小切口(约 1/4 英寸),并使用特殊针头收集 1 或 2 个肌肉样本(约豌豆大小)。
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有源比较器:久坐运动组
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将询问受试者是否可以从现有切口获得额外的活检(即
额外的针头插入)。
对于 MoTrPAC 主要研究 (NCT03960827) 中所需的每一次活检,将使用一根小针头在您的大腿中注射一些麻醉药物(类似于牙医使用的药物)。
将做一个小切口(约 1/4 英寸),并使用特殊针头收集 1 或 2 个肌肉样本(约豌豆大小)。
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有源比较器:久坐不运动组
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将询问受试者是否可以从现有切口获得额外的活检(即
额外的针头插入)。
对于 MoTrPAC 主要研究 (NCT03960827) 中所需的每一次活检,将使用一根小针头在您的大腿中注射一些麻醉药物(类似于牙医使用的药物)。
将做一个小切口(约 1/4 英寸),并使用特殊针头收集 1 或 2 个肌肉样本(约豌豆大小)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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线粒体功能
大体时间:第 12 周访问
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通过以基线为协变量的协方差分析 (ANCOVA) 进行测试,然后进行事后多重比较。
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第 12 周访问
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人骨骼肌细胞培养物 (HSkMC) 中胰岛素刺激的糖原合成
大体时间:第 12 周访问
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通过以基线为协变量的协方差分析 (ANCOVA) 进行测试,然后进行事后多重比较。
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第 12 周访问
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lauren Sparks, PhD、study principal investigator
出版物和有用的链接
一般刊物
- Myers J, Prakash M, Froelicher V, Do D, Partington S, Atwood JE. Exercise capacity and mortality among men referred for exercise testing. N Engl J Med. 2002 Mar 14;346(11):793-801. doi: 10.1056/NEJMoa011858.
- Aas V, Bakke SS, Feng YZ, Kase ET, Jensen J, Bajpeyi S, Thoresen GH, Rustan AC. Are cultured human myotubes far from home? Cell Tissue Res. 2013 Dec;354(3):671-82. doi: 10.1007/s00441-013-1655-1. Epub 2013 Jun 8.
- Ukropcova B, McNeil M, Sereda O, de Jonge L, Xie H, Bray GA, Smith SR. Dynamic changes in fat oxidation in human primary myocytes mirror metabolic characteristics of the donor. J Clin Invest. 2005 Jul;115(7):1934-41. doi: 10.1172/JCI24332.
- Kokkinos P, Myers J, Kokkinos JP, Pittaras A, Narayan P, Manolis A, Karasik P, Greenberg M, Papademetriou V, Singh S. Exercise capacity and mortality in black and white men. Circulation. 2008 Feb 5;117(5):614-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.734764. Epub 2008 Jan 22.
- Egan B, Zierath JR. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle adaptation. Cell Metab. 2013 Feb 5;17(2):162-84. doi: 10.1016/j.cmet.2012.12.012.
- Reaven GM, Chen YD. Role of abnormal free fatty acid metabolism in the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Med. 1988 Nov 28;85(5A):106-12. doi: 10.1016/0002-9343(88)90402-0. No abstract available.
- Snijders T, Nederveen JP, McKay BR, Joanisse S, Verdijk LB, van Loon LJ, Parise G. Satellite cells in human skeletal muscle plasticity. Front Physiol. 2015 Oct 21;6:283. doi: 10.3389/fphys.2015.00283. eCollection 2015.
- Ceccarelli G, Benedetti L, Arcari ML, Carubbi C, Galli D. Muscle Stem Cell and Physical Activity: What Point is the Debate at? Open Med (Wars). 2017 Jul 24;12:144-156. doi: 10.1515/med-2017-0022. eCollection 2017.
- Murach KA, Fry CS, Kirby TJ, Jackson JR, Lee JD, White SH, Dupont-Versteegden EE, McCarthy JJ, Peterson CA. Starring or Supporting Role? Satellite Cells and Skeletal Muscle Fiber Size Regulation. Physiology (Bethesda). 2018 Jan 1;33(1):26-38. doi: 10.1152/physiol.00019.2017.
- Boyle KE, Patinkin ZW, Shapiro ALB, Bader C, Vanderlinden L, Kechris K, Janssen RC, Ford RJ, Smith BK, Steinberg GR, Davidson EJ, Yang IV, Dabelea D, Friedman JE. Maternal obesity alters fatty acid oxidation, AMPK activity, and associated DNA methylation in mesenchymal stem cells from human infants. Mol Metab. 2017 Nov;6(11):1503-1516. doi: 10.1016/j.molmet.2017.08.012. Epub 2017 Sep 1.
- Stephens NA, Sparks LM. Resistance to the beneficial effects of exercise in type 2 diabetes: are some individuals programmed to fail? J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):43-52. doi: 10.1210/jc.2014-2545.
- Berggren JR, Tanner CJ, Houmard JA. Primary cell cultures in the study of human muscle metabolism. Exerc Sport Sci Rev. 2007 Apr;35(2):56-61. doi: 10.1249/JES.0b013e31803eae63.
- Gaster M, Kristensen SR, Beck-Nielsen H, Schroder HD. A cellular model system of differentiated human myotubes. APMIS. 2001 Nov;109(11):735-44. doi: 10.1034/j.1600-0463.2001.d01-140.x.
- Ciaraldi TP, Abrams L, Nikoulina S, Mudaliar S, Henry RR. Glucose transport in cultured human skeletal muscle cells. Regulation by insulin and glucose in nondiabetic and non-insulin-dependent diabetes mellitus subjects. J Clin Invest. 1995 Dec;96(6):2820-7. doi: 10.1172/JCI118352.
- Gaster M. Reduced lipid oxidation in myotubes established from obese and type 2 diabetic subjects. Biochem Biophys Res Commun. 2009 May 15;382(4):766-70. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.03.102. Epub 2009 Mar 24.
- Lund J, Rustan AC, Lovsletten NG, Mudry JM, Langleite TM, Feng YZ, Stensrud C, Brubak MG, Drevon CA, Birkeland KI, Kolnes KJ, Johansen EI, Tangen DS, Stadheim HK, Gulseth HL, Krook A, Kase ET, Jensen J, Thoresen GH. Exercise in vivo marks human myotubes in vitro: Training-induced increase in lipid metabolism. PLoS One. 2017 Apr 12;12(4):e0175441. doi: 10.1371/journal.pone.0175441. eCollection 2017.
- Bourlier V, Saint-Laurent C, Louche K, Badin PM, Thalamas C, de Glisezinski I, Langin D, Sengenes C, Moro C. Enhanced glucose metabolism is preserved in cultured primary myotubes from obese donors in response to exercise training. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3739-47. doi: 10.1210/jc.2013-1727. Epub 2013 Jul 24.
- Consitt LA, Bell JA, Koves TR, Muoio DM, Hulver MW, Haynie KR, Dohm GL, Houmard JA. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha overexpression increases lipid oxidation in myocytes from extremely obese individuals. Diabetes. 2010 Jun;59(6):1407-15. doi: 10.2337/db09-1704. Epub 2010 Mar 3.
- Hulver MW, Berggren JR, Carper MJ, Miyazaki M, Ntambi JM, Hoffman EP, Thyfault JP, Stevens R, Dohm GL, Houmard JA, Muoio DM. Elevated stearoyl-CoA desaturase-1 expression in skeletal muscle contributes to abnormal fatty acid partitioning in obese humans. Cell Metab. 2005 Oct;2(4):251-61. doi: 10.1016/j.cmet.2005.09.002.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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