扩散性 α 发射体放射治疗 (DaRT) 治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤的可行性试验
扩散 α 发射体放射治疗 (DaRT) 治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤的试点可行性试验
研究概览
详细说明
扩散 α 发射体放射治疗是一种间质近距离放射治疗，出于多种原因，它可能有效治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。 首先，发射 α 的放射性核素具有高线性能量转移 (LET)，这会在细胞和 DNA 内产生密集的电离事件轨迹，这会产生复杂的 DNA 损伤并比更稀疏的电离形式的辐射（例如伽马射线）更有效地杀死细胞- 射线或 X 射线。 其次，与伽马射线或 X 射线相比，发射 α 的放射性核素表现出更高的相对生物学效应 (RBE)，这是因为对与细胞周期相关的癌细胞放射敏感性相对不敏感。 最后，发射 α 的放射性核素对缺氧相对不敏感，缺氧在恶性皮肤和浅表软组织肿瘤变大时很常见 (Hall 2000)。
α粒子被认为不适用于实体瘤的治疗，因为尚未发现用这些短程粒子（人体组织中的穿透范围≤0.1 mm）有效照射宏观肿瘤的实用方法。
本研究描述了基于封装镭 224 源（半衰期 3.7 天）的间质瘤内放置的“扩散 α 发射体放射治疗 (DaRT)”。 这些源通过反冲将短寿命的 α 发射原子释放到肿瘤微环境中。 这些原子通过肿瘤间质液的对流和热扩散分散在紧邻的肿瘤微环境中。 胶囊中镭 224 的衰变导致短寿命（半衰期约为 1 分钟）放射性同位素氡 220 的释放。 氡 220 在肿瘤微环境中迁移直至衰变。 随后是其子放射性同位素 Polonium-216 的衰变。 Lead-212 是最后一次衰变的结果，它会产生 Bismuth-212，它会发射另一种 α 粒子。 这些衰变事件的结果是释放 alpha 粒子（Kelson 1994 和 Kelson 1995）。 DaRT 将在本研究中用于治疗恶性皮肤和浅表软组织肿瘤。
本研究旨在确定执行对肿瘤进行放射治疗所需程序的可行性。 同时，将评估治疗的安全性、肿瘤反应、辐射安全性、装置放置稳定性、患者报告的生活质量以及对肿瘤的分子和组织学影响。
DaRT 源将使用预先计划的放射治疗参数插入，具有指定数量和大小的 DaRT 源。 在放置 DaRT 源后大约 2-3 周，将通过体积成像重新评估源的放置，然后将其移除。 肿瘤对 DaRT 的反应将在设备移除后 3 个月定期评估。
这是一项单一机构试点可行性试验，将招募 10 名受试者。
主要目标是探索使用 DaRT（Alpha Tau Medical，以色列特拉维夫，一种使用新型放射性同位素递送系统的间质近距离放射治疗形式）对恶性皮肤和浅表软组织肿瘤进行放射治疗的可行性，以及确定急性不良事件的频率和严重程度。 次要目标将包括评估放射治疗相关的不良事件、肿瘤反应、辐射安全性、装置放置的稳定性以及与生活质量的关联。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- UnityPoint Health - John Stoddard Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- West Cancer Center & Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77089
- University Cancer & Diagnostic Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98168
- Dermatology of Seattle and Bellevue
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 皮肤或浅表软组织的恶性肿瘤*，最长尺寸≥10 毫米且≤50 毫米，最小肿瘤厚度为 4 毫米
*包括但经首席研究员审查后不限于：
- 皮肤原发性恶性肿瘤，如角质细胞癌（基底细胞癌、鳞状细胞癌）、黑色素细胞瘤（黑色素瘤）、软组织肿瘤（皮肤血管肉瘤或平滑肌肉瘤）和神经肿瘤（默克尔细胞癌）
- 浅表软组织的原发性恶性肿瘤，如脂肪细胞瘤（脂肪肉瘤）、平滑肌瘤（平滑肌肉瘤）、骨骼肌瘤（横纹肌肉瘤）、血管瘤（卡波西肉瘤、软组织血管肉瘤）
- 继发于皮肤和浅表软组织的恶性肿瘤，如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、肾癌等的转移瘤。
肿瘤的有限治疗选择，包括：
- 至少一种标准治疗失败的复发性肿瘤，包括既往放疗或手术，或
- 转移患者的肿瘤不能通过肿瘤切除术消除疾病，或
由于以下原因之一，外科医生认为不适合切除的肿瘤：
- 由于肿瘤位置或大小，不太可能完全切除肿瘤；
- 完全切除肿瘤被认为过度病态或变形（例如，需要截肢手指、嘴唇、眼睑、耳朵）；
- 有内科合并症禁忌手术的患者；或者
- 由于预期的发病率而被拒绝专利
- 年龄 >18 岁
- 东部合作肿瘤组绩效状况≤3
- 预期寿命≥12周
- 血小板计数≥50,000/mm3
- 凝血酶原时间国际标准化比值≤1.8
- 肌酐≤1.9 毫克/分升
受试者排除标准
- 皮肤及浅表软组织肿瘤放疗禁忌症
- 最近6个月内计划放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤放疗
- 对计划进行放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤进行过放疗，剂量 > 60 Gy（使用 8.5 的 α/β 时 2 Gy 分次的等效剂量）
- 抗凝或抗血小板药物治疗
- 不遵守预定评估的可能性很高，如之前无法完成预定的常规临床评估所证明的那样
- 怀孕
- 近距离放疗后 1 年内不愿或不能使用可接受的避孕方法避孕的育龄妇女
- 近距离放射治疗后 1 年内不愿或不能使用可接受的避孕方法避孕的男性
- 无法阅读或理解英语（因为 QoL 问卷仅以英语进行验证）
- 同时接受对计划放疗的恶性皮肤或软组织肿瘤有效的癌症治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：扩散 α 发射体放射治疗 (DaRT)
DaRT 源将使用预先计划的放射治疗参数插入，并在放置后 2-3 周通过体积成像重新评估，然后移除。
肿瘤对 DaRT 的反应将在切除后 3 个月定期评估。
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扩散 α 发射体放射治疗 (DaRT) 是一种提供间质近距离放射治疗的方法，基于包封的镭 224 源（3.7 天半衰期）的间质瘤内放置。
这些源通过反冲将短寿命的 α 发射原子释放到肿瘤微环境中。
由于放射性同位素的半衰期较短，因此大部分辐射吸收发生在肿瘤中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DaRT 交付的可行性
大体时间：1天
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探索使用扩散性 α 发射体放射治疗 (DaRT) 对恶性皮肤和浅表软组织肿瘤进行放射治疗的可行性。
可行性将取决于 DaRT 对恶性肿瘤的辐射成功传递。
如果放置 DaRT 的尝试不成功，则该患者将被视为可行性失败。
可行性失败可能是由于无法执行近距离放射治疗前成像、治疗计划、设备采购的工作流程，或技术上无法将 DaRT 源放入皮肤和浅表软组织肿瘤。
将报告可行性失败率。
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1天
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不良事件的频率和严重程度
大体时间：DaRT 去除后长达 24 周
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确定与 DaRT 相关的皮肤和浅表软组织肿瘤急性不良事件的频率和严重程度。
不良事件将根据不良事件通用术语和标准（CTCAE）5.0 版进行评估和分级。
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DaRT 去除后长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的肿瘤反应率
大体时间：3个月
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评估 DaRT 后恶性皮肤和浅表软组织肿瘤的反应率。
在 DaRT 后 3 个月，将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版使用校准的数字摄影和 CT 成像评估肿瘤反应。
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3个月
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使用校准测量探头的辐射暴露安全
大体时间：1天
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通过确定 DaRT 期间患者和人员的辐射暴露来评估辐射安全性。
辐射暴露将使用经过校准的测量探头进行测量。
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1天
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放置后 DaRT 源的稳定性评估
大体时间：2周
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评估放置后 DaRT 源的稳定性。
稳定性将通过放置后 DaRT 源在肿瘤中的定位来评估，使用近距离放射治疗计划软件通过 DaRT 源相对于肿瘤质心的几何比较来测量。
DaRT 源相对于质心的距离将在初始放置时和移除前立即进行分析和数字报告。
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2周
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使用 Skindex-16 评估生活质量
大体时间：放置 DaRT 后 2 周和去除 DaRT 后 6、12、24 周
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评估 DaRT 后皮肤相关和癌症相关的生活质量 (QoL)。
在放置 DaRT 后，将使用 Skindex-16 评估 QoL。
Skindex-16 分数范围从 0 到 100（分数越高表示满意度越低）。
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放置 DaRT 后 2 周和去除 DaRT 后 6、12、24 周
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使用皮肤癌指数 (SCI) 评估生活质量
大体时间：放置 DaRT 后 2 周和去除 DaRT 后 6、12、24 周
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评估 DaRT 后皮肤相关和癌症相关的生活质量 (QoL)。
在放置 DaRT 后，将使用皮肤癌指数 (SCI) 评估 QoL。
SCI 分数范围为 5-22（分数越高表示 QOL 越高）。
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放置 DaRT 后 2 周和去除 DaRT 后 6、12、24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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