Ensayo de viabilidad de la difusión de radioterapia con emisores alfa (DaRT) para tumores malignos de piel y tejidos blandos superficiales

La radioterapia de difusión de emisores alfa es una forma de braquiterapia intersticial que puede ser eficaz en el tratamiento de tumores malignos de piel y tejidos blandos superficiales por varias razones. En primer lugar, los radionúclidos emisores de alfa tienen una alta transferencia de energía lineal (LET), lo que produce una densa trayectoria de eventos de ionización dentro de las células y el ADN, lo que produce un daño complejo en el ADN y una muerte celular más efectiva que otras formas de radiación escasamente ionizantes, como la radiación gamma. -rayos o radiografías. En segundo lugar, los radionúclidos emisores de alfa exhiben un mayor efecto biológico relativo (RBE) en comparación con los rayos gamma o los rayos X, debido a la relativa insensibilidad a la radiosensibilidad celular del cáncer asociada con el ciclo celular. Finalmente, los radionúclidos emisores de alfa son relativamente insensibles a la hipoxia, que es común cuando los tumores malignos de la piel y los tejidos blandos superficiales aumentan de tamaño (Hall 2000).

Las partículas alfa se han considerado inadecuadas para el tratamiento de tumores sólidos, ya que no se ha encontrado ningún método práctico para irradiar eficazmente un tumor macroscópico con estas partículas de corto alcance (rango de penetración en tejido humano de ≤0,1 mm).

En este estudio se describe la "Terapia de radiación con emisor alfa difuso (DaRT)", basada en la colocación intratumoral intersticial de una fuente de radio-224 encapsulada (vida media de 3,7 días). Estas fuentes liberan átomos emisores de alfa de corta duración en el microambiente del tumor por retroceso. Estos átomos se dispersan en el microambiente tumoral circundante inmediato tanto por convección a través del líquido intersticial tumoral como por difusión térmica. La descomposición del radio-224 en la cápsula da como resultado la liberación del radioisótopo radón-220 de vida corta (vida media de aproximadamente 1 minuto). El radón-220 migra en el microambiente del tumor hasta que se descompone. A esto le sigue la descomposición de su radioisótopo hijo, el polonio-216. El plomo-212, resultado de esta última desintegración, da lugar al bismuto-212, que emite otra partícula alfa. El resultado de estos eventos de descomposición es la liberación de partículas alfa (Kelson 1994 y Kelson 1995). DaRT se utilizará en este estudio para el tratamiento de tumores malignos de piel y tejidos blandos superficiales.

Este estudio ha sido diseñado para determinar la factibilidad de realizar el procedimiento requerido para administrar radioterapia al tumor. Al mismo tiempo, se evaluará la seguridad del tratamiento, la respuesta del tumor, la seguridad de la radiación, la estabilidad de la colocación del dispositivo, la calidad de vida informada por el paciente y los efectos moleculares e histológicos sobre el tumor.

Las fuentes de DaRT se insertarán utilizando parámetros de radioterapia planificados previamente, con un número y tamaño especificados de fuentes de DaRT. Aproximadamente 2 o 3 semanas después de la colocación de las fuentes DaRT, se volverá a evaluar la ubicación de las fuentes mediante imágenes volumétricas y luego se retirarán. La respuesta del tumor a DaRT se evaluará periódicamente 3 meses después de retirar el dispositivo.

Este es un ensayo de factibilidad piloto de una sola institución en el que se inscribirán 10 sujetos.

Los objetivos principales son explorar la viabilidad de administrar radioterapia para tumores malignos de piel y tejidos blandos superficiales mediante DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Israel), una forma de braquiterapia intersticial que utiliza un novedoso sistema de administración de radioisótopos, así como para determinar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos agudos. Los objetivos secundarios incluirán evaluaciones de los eventos adversos relacionados con la radioterapia, la respuesta del tumor, la seguridad de la radiación, la estabilidad de la colocación del dispositivo y las asociaciones con la calidad de vida.