Essai de faisabilité de la diffusion de la radiothérapie par émetteur alpha (DaRT) pour les tumeurs malignes de la peau et des tissus mous superficiels

La radiothérapie diffusante par émetteurs alpha est une forme de curiethérapie interstitielle qui peut être efficace dans le traitement des tumeurs malignes de la peau et des tissus mous superficiels pour plusieurs raisons. Premièrement, les radionucléides émetteurs alpha ont un transfert d'énergie linéaire (LET) élevé, ce qui produit une piste dense d'événements d'ionisation dans les cellules et l'ADN, qui produisent des dommages complexes à l'ADN et une destruction cellulaire plus efficace que les formes de rayonnement moins ionisantes, telles que le rayonnement gamma. -rayons ou rayons X. Deuxièmement, les radionucléides émetteurs alpha présentent un effet biologique relatif (EBR) plus élevé que les rayons gamma ou les rayons X, en raison de l'insensibilité relative à la radiosensibilité cellulaire cancéreuse associée au cycle cellulaire. Enfin, les radionucléides émetteurs alpha sont relativement insensibles à l'hypoxie, qui est fréquente lorsque les tumeurs malignes de la peau et des tissus mous superficiels grossissent (Hall 2000).

Les particules alpha ont été considérées comme inadaptées au traitement des tumeurs solides, car aucune méthode pratique pour irradier efficacement une tumeur macroscopique avec ces particules à courte portée (plage de pénétration dans les tissus humains de ≤ 0,1 mm) n'a été trouvée.

La "Diffusing Alpha-emitter Radiation Therapy (DaRT)", basée sur le placement intratumoral interstitiel d'une source de Radium-224 encapsulée (demi-vie de 3,7 jours), est décrite dans cette étude. Ces sources libèrent des atomes émetteurs alpha à courte durée de vie dans le microenvironnement tumoral par recul. Ces atomes sont dispersés dans le microenvironnement tumoral environnant immédiat à la fois par convection à travers le liquide interstitiel tumoral et par diffusion thermique. La désintégration du radium-224 dans la capsule entraîne la libération du radio-isotope de courte durée (demi-vie d'environ 1 minute) radon-220. Le radon-220 migre dans le microenvironnement tumoral jusqu'à ce qu'il se désintègre. Ceci est suivi par la désintégration de son radio-isotope fils, le polonium-216. Le plomb-212, résultat de cette dernière désintégration, donne naissance au bismuth-212, qui émet encore une autre particule alpha. Le résultat de ces événements de désintégration est la libération de particules alpha (Kelson 1994 et Kelson 1995). Le DaRT sera utilisé dans cette étude pour le traitement des tumeurs malignes de la peau et des tissus mous superficiels.

Cette étude a été conçue pour déterminer la faisabilité de l'exécution de la procédure requise pour administrer la radiothérapie à la tumeur. En même temps, la sécurité du traitement, la réponse tumorale, la sécurité radiologique, la stabilité du placement du dispositif et la qualité de vie rapportée par le patient, ainsi que les effets moléculaires et histologiques sur la tumeur seront évalués.

Les sources DaRT seront insérées à l'aide de paramètres de radiothérapie pré-planifiés, avec un nombre et une taille spécifiés de sources DaRT. Environ 2 à 3 semaines après le placement des sources DaRT, le placement des sources sera réévalué par imagerie volumétrique, puis elles seront supprimées. La réponse tumorale au DaRT sera évaluée périodiquement 3 mois après le retrait du dispositif.

Il s'agit d'un essai pilote de faisabilité dans un seul établissement auquel 10 sujets seront inscrits.

Les principaux objectifs sont d'explorer la possibilité d'administrer une radiothérapie pour les tumeurs malignes de la peau et des tissus mous superficiels à l'aide de DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Israël), une forme de curiethérapie interstitielle qui utilise un nouveau système d'administration de radio-isotopes, ainsi que de déterminer la fréquence et la gravité des événements indésirables aigus. Les objectifs secondaires comprendront des évaluations des événements indésirables liés à la radiothérapie, de la réponse tumorale, de la sécurité radiologique, de la stabilité du placement de l'appareil et des associations avec la qualité de vie.