Haalbaarheidsonderzoek naar diffuse alfa-emitter-stralingstherapie (DaRT) voor kwaadaardige huid- en oppervlakkige wekedelentumoren

Diffuse alfa-emitterstralingstherapie is een vorm van interstitiële brachytherapie die om verschillende redenen effectief kan zijn bij de behandeling van kwaadaardige huidtumoren en oppervlakkige tumoren van zacht weefsel. Ten eerste hebben alfa-emitterende radionucliden een hoge lineaire energieoverdracht (LET), die een dicht spoor van ionisatiegebeurtenissen in cellen en DNA produceert, die complexe DNA-schade en effectievere celdoding veroorzaken dan minder ioniserende vormen van straling, zoals gammastraling. -stralen of röntgenstralen. Ten tweede vertonen alfa-emitterende radionucliden een hoger relatief biologisch effect (RBE) in vergelijking met gammastraling of röntgenstraling, vanwege de relatieve ongevoeligheid voor cellulaire stralingsgevoeligheid van kanker geassocieerd met celcycli. Ten slotte zijn alfa-emitterende radionucliden relatief ongevoelig voor hypoxie, wat gebruikelijk is wanneer kwaadaardige huidtumoren en oppervlakkige tumoren van zacht weefsel groter worden (Hall 2000).

Alfadeeltjes werden ongeschikt geacht voor de behandeling van solide tumoren, aangezien er geen praktische methode is gevonden om een ​​macroscopische tumor effectief te bestralen met deze korteafstandsdeeltjes (penetratiebereik in menselijk weefsel van ≤0,1 mm).

De "Diffuserende alfa-emitter-stralingstherapie (DaRT)", gebaseerd op de interstitiële intratumorale plaatsing van een ingekapselde radium-224-bron (halfwaardetijd van 3,7 dagen), wordt in deze studie beschreven. Deze bronnen geven door terugslag kortlevende alfa-emitterende atomen vrij in de micro-omgeving van de tumor. Deze atomen worden verspreid in de onmiddellijk omringende micro-omgeving van de tumor, zowel door convectie door interstitiële vloeistof van de tumor als door thermische diffusie. Het verval van radium-224 in de capsule resulteert in het vrijkomen van de kortlevende (halfwaardetijd van ongeveer 1 minuut) radio-isotoop Radon-220. Radon-220 migreert in de micro-omgeving van de tumor totdat het vervalt. Dit wordt gevolgd door het verval van zijn dochter radio-isotoop, Polonium-216. Lood-212, het resultaat van dit laatste verval, geeft aanleiding tot Bismuth-212, dat weer een alfadeeltje uitzendt. Het resultaat van deze vervalgebeurtenissen is het vrijkomen van alfadeeltjes (Kelson 1994 en Kelson 1995). DaRT zal in dit onderzoek worden gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige huidtumoren en oppervlakkige wekedelentumoren.

Deze studie is opgezet om de haalbaarheid te bepalen van het uitvoeren van de procedure die nodig is om radiotherapie aan de tumor toe te dienen. Tegelijkertijd zullen de veiligheid van de behandeling, de tumorrespons, de stralingsveiligheid, de stabiliteit van de plaatsing van het apparaat, de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven en de moleculaire en histologische effecten op de tumor worden beoordeeld.

De DaRT-bronnen worden ingebracht met behulp van vooraf geplande radiotherapieparameters, met een gespecificeerd aantal en grootte van DaRT-bronnen. Ongeveer 2-3 weken na plaatsing van de DaRT-bronnen wordt de plaatsing van de bronnen opnieuw beoordeeld door middel van volumetrische beeldvorming en vervolgens worden ze verwijderd. De reactie van de tumor op DaRT wordt periodiek 3 maanden na verwijdering van het hulpmiddel beoordeeld.

Dit is een pilot-haalbaarheidsonderzoek met één instelling waarin 10 proefpersonen zullen worden ingeschreven.

De primaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de haalbaarheid van het toedienen van radiotherapie voor kwaadaardige huidtumoren en oppervlakkige wekedelentumoren met behulp van DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Israël), een vorm van interstitiële brachytherapie die gebruikmaakt van een nieuw radio-isotooptoedieningssysteem. de frequentie en ernst van acute bijwerkingen bepalen. Secundaire doelstellingen omvatten beoordelingen van radiotherapiegerelateerde bijwerkingen, tumorrespons, stralingsveiligheid, stabiliteit van de plaatsing van het apparaat en associaties met kwaliteit van leven.