Zkouška proveditelnosti radiační terapie difuzním zářením alfa (DaRT) pro maligní kožní a povrchové nádory měkkých tkání

Radiační terapie s difuzním zářením alfa je formou intersticiální brachyterapie, která může být účinná při léčbě maligních kožních a povrchových nádorů měkkých tkání z několika důvodů. Za prvé, radionuklidy emitující alfa mají vysoký lineární přenos energie (LET), který vytváří hustou stopu ionizačních událostí v buňkách a DNA, které způsobují komplexní poškození DNA a účinnější zabíjení buněk než méně ionizující formy záření, jako je gama záření. - paprsky nebo rentgenové paprsky. Za druhé, radionuklidy emitující alfa vykazují vyšší relativní biologický účinek (RBE) ve srovnání s gama zářením nebo rentgenovým zářením, a to kvůli relativní necitlivosti vůči radiosenzitivitě rakovinných buněk spojené s buněčným cyklem. A konečně, radionuklidy emitující alfa jsou relativně necitlivé k hypoxii, která je běžná, když se maligní kožní a povrchové nádory měkkých tkání zvětšují (Hall 2000).

Alfa částice byly považovány za nevhodné pro léčbu pevných nádorů, protože nebyla nalezena žádná praktická metoda pro účinné ozařování makroskopického nádoru těmito částicemi s krátkým dosahem (rozsah penetrace v lidské tkáni ≤0,1 mm).

V této studii je popsána "Diffusing Alpha-emitter Radiation Therapy (DaRT)" založená na intersticiálním intratumorálním umístění zapouzdřeného zdroje Radium-224 (poločas 3,7 dne). Tyto zdroje uvolňují do mikroprostředí nádoru zpětným rázem krátkodobé atomy emitující alfa. Tyto atomy jsou rozptýleny v bezprostředním okolním nádorovém mikroprostředí jak konvekcí přes nádorovou intersticiální tekutinu, tak tepelnou difúzí. Rozpad radia-224 v kapsli má za následek uvolnění krátkodobého (poločas rozpadu asi 1 minuta) radioizotopu Radon-220. Radon-220 migruje v mikroprostředí nádoru, dokud se nerozpadne. Následuje rozpad jeho dceřiného radioizotopu Polonia-216. Olovo-212, výsledek tohoto posledního rozpadu, dává vzniknout vizmutu-212, který emituje další alfa částici. Výsledkem těchto rozpadových událostí je uvolnění částic alfa (Kelson 1994 a Kelson 1995). DaRT bude v této studii použit k léčbě maligních kožních a povrchových nádorů měkkých tkání.

Tato studie byla navržena tak, aby určila proveditelnost provedení postupu potřebného k aplikaci radioterapie do nádoru. Současně bude hodnocena bezpečnost léčby, odpověď nádoru, radiační bezpečnost, stabilita umístění zařízení a pacientem uváděná kvalita života a molekulární a histologické účinky na nádor.

Zdroje DaRT budou vloženy pomocí předem naplánovaných parametrů radioterapie se specifikovaným počtem a velikostí zdrojů DaRT. Přibližně 2-3 týdny po umístění zdrojů DaRT bude umístění zdrojů znovu posouzeno volumetrickým snímkováním a poté budou odstraněny. Odpověď nádoru na DaRT bude pravidelně hodnocena 3 měsíce po odstranění zařízení.

Jedná se o pilotní studii proveditelnosti v jedné instituci, do které bude zařazeno 10 subjektů.

Primárními cíli je prozkoumat proveditelnost aplikace radioterapie u maligních kožních a povrchových nádorů měkkých tkání pomocí DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Izrael), formy intersticiální brachyterapie, která využívá nový systém dodávání radioizotopů, a také určit frekvenci a závažnost akutních nežádoucích příhod. Sekundární cíle budou zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s radioterapií, odpovědi nádoru, radiační bezpečnosti, stability umístění zařízení a souvislostí s kvalitou života.