Diffúz alfa-kibocsátó sugárterápia (DaRT) megvalósíthatósági kísérlete rosszindulatú bőr- és felületi lágyszöveti daganatok esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A diffúz alfa-kibocsátó sugárterápia az intersticiális brachyterápia egyik formája, amely több okból is hatékony lehet rosszindulatú bőr- és felületi lágyrészdaganatok kezelésében. Először is, az alfa-kibocsátó radionuklidok nagy lineáris energiatranszferrel (LET) rendelkeznek, ami sűrű ionizációs eseményeket idéz elő a sejtekben és a DNS-ben, amelyek összetett DNS-károsodást és hatékonyabb sejtpusztulást okoznak, mint a ritkábban ionizáló sugárzások, például a gamma. -sugarak vagy röntgensugarak. Másodszor, az alfa-kibocsátó radionuklidok nagyobb relatív biológiai hatást (RBE) mutatnak, mint a gamma- vagy röntgensugarak, a sejtciklussal összefüggő ráksejtek sugárérzékenységével szembeni relatív érzéketlenség miatt. Végül, az alfa-kibocsátó radionuklidok viszonylag érzéketlenek a hipoxiára, ami gyakori a rosszindulatú bőr- és felületi lágyrészdaganatok növekedésével (Hall 2000).
Az alfa-részecskéket alkalmatlannak tekintették szilárd daganatok kezelésére, mivel nem találtak gyakorlati módszert egy makroszkópikus daganat hatékony besugárzására ezekkel a rövid hatótávolságú részecskékkel (az emberi szövetben ≤0,1 mm-es penetrációs tartomány).
Ebben a tanulmányban a „diffúz alfa-kibocsátó sugárterápiát (DaRT)” írják le, amely egy kapszulázott rádium-224 forrás intersticiális intratumorális elhelyezésén alapul (3,7 nap felezési idő). Ezek a források rövid életű alfa-kibocsátó atomokat juttatnak vissza a tumor mikrokörnyezetébe. Ezek az atomok diszpergálódnak a közvetlen környező tumor mikrokörnyezetben, mind a tumor intersticiális folyadékán keresztüli konvekcióval, mind pedig termikus diffúzióval. A kapszulában lévő rádium-224 bomlása a Radon-220 rövid élettartamú (felezési ideje kb. 1 perc) radioizotóp felszabadulását eredményezi. A radon-220 a tumor mikrokörnyezetében vándorol, amíg le nem bomlik. Ezt követi leány radioizotópjának, a polónium-216-nak a bomlása. Az ólom-212, ennek az utolsó bomlásnak az eredménye, bizmut-212-t eredményez, amely újabb alfa-részecskét bocsát ki. Ezeknek a bomlási eseményeknek az eredménye az alfa-részecskék felszabadulása (Kelson 1994 és Kelson 1995). Ebben a vizsgálatban a DaRT-t rosszindulatú bőr- és felületi lágyrészdaganatok kezelésére használják.
Ezt a tanulmányt arra tervezték, hogy meghatározza a daganat sugárkezeléséhez szükséges eljárás végrehajtásának megvalósíthatóságát. Ezzel egyidejűleg felmérik a kezelés biztonságosságát, a daganatválaszt, a sugárbiztonságot, az eszköz elhelyezésének stabilitását, a betegek által bejelentett életminőséget, valamint a daganatra gyakorolt molekuláris és szövettani hatásokat.
A DaRT-források beillesztése előre megtervezett sugárterápiás paraméterekkel történik, meghatározott számú és méretű DaRT-forrással. Körülbelül 2-3 héttel a DaRT források elhelyezése után volumetrikus képalkotással újraértékelik a források elhelyezkedését, majd eltávolítják őket. A DaRT-re adott tumorválaszt rendszeres időközönként értékelik az eszköz eltávolítása után 3 hónappal.
Ez egy egyintézményes kísérleti megvalósíthatósági próba, amelybe 10 alanyt vesznek fel.
Az elsődleges cél a rosszindulatú bőr- és felületi lágyrészdaganatok sugárkezelésének megvalósíthatóságának feltárása a DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Izrael) segítségével, amely az intersticiális brachyterápia egy olyan formája, amely új radioizotóp-bejuttató rendszert alkalmaz. meghatározza az akut nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a sugárterápiával kapcsolatos nemkívánatos események, a tumorválasz, a sugárbiztonság, az eszközök elhelyezésének stabilitása és az életminőséggel való összefüggések értékelése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Egyesült Államok, 50309
- UnityPoint Health - John Stoddard Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- West Cancer Center & Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77089
- University Cancer & Diagnostic Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98168
- Dermatology of Seattle and Bellevue
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- A bőr vagy a felületes lágyrész* rosszindulatú daganata, ≥10 mm és ≤50 mm a leghosszabb méretben, a daganat minimális vastagsága 4 mm
* Beleértve, de a vezető vizsgálatot követően, nem kizárólagosan:
- Elsődleges rosszindulatú bőrdaganatok, mint például keratinocitás karcinóma (bazális sejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma), melanocitikus daganatok (melanóma), lágyrészdaganatok (bőr angiosarcoma vagy leiomyosarcoma) és idegi daganatok (Merkel sejtes karcinóma)
- A felületes lágyszövetek elsődleges rosszindulatú daganatai, mint például zsírsejtek (liposzarkóma), simaizom daganatok (leiomyosarcoma), vázizom daganatok (rhabdomyosarcoma), érdaganatok (Kaposi-szarkóma, lágyrész angiosarcoma)
- A bőr és a felületes lágyszövetek másodlagos rosszindulatú daganatai, például emlőrák, tüdőrák, melanoma, veserák és mások metasztázisai.
A daganat korlátozott kezelési lehetőségei, beleértve:
- Visszatérő daganatok, amelyek legalább egy standard terápiát sikertelennek bizonyultak, beleértve a korábbi sugárkezelést vagy műtétet, VAGY
- Tumorok olyan áttétes betegeknél, akiket a daganat reszekciója nem tesz betegségmentessé, VAGY
A sebész általi reszekcióra alkalmatlannak ítélt daganatok az alábbi okok egyike miatt:
- A tumor elhelyezkedése vagy mérete miatt nem valószínű a teljes tumor reszekció;
- Túlzottan morbidnak vagy deformálónak ítélt teljes tumorreszekció (például ujj, ajak, szemhéj, fül amputációját igénylő);
- a műtétet ellenjavallt orvosi társbetegségben szenvedő beteg; vagy
- A szabadalom elutasítása a várható morbiditás miatt
- Életkor >18 év
- Keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménystátusza ≤3
- Várható élettartam ≥12 hét
- Thrombocytaszám ≥50 000/mm3
- A protrombin idő nemzetközi normalizált aránya ≤1,8
- Kreatinin ≤ 1,9 mg/dl
Tantárgyi kizárási kritériumok
- Bőr- és felületi lágyrészdaganatok sugárkezelésének ellenjavallata
- Az elmúlt 6 hónapban sugárkezelésre tervezett rosszindulatú bőr- vagy lágyrészdaganat sugárkezelése
- A rosszindulatú bőr- vagy lágyrészdaganat előzetes sugárkezelése 60 Gy-nál nagyobb dózisokkal (egyenértékű dózis 2 Gy-es frakciókban 8,5 α/β-val)
- Antikoaguláns vagy thrombocytaaggregáció gátló orvosi terápia
- Nagy a valószínűsége annak, hogy nem tartják be az ütemezett értékeléseket, amit az igazol, hogy előzetesen képtelen volt elvégezni a tervezett rutin klinikai értékeléseket
- Terhesség
- Fogamzóképes nők, akik a brachyterápia után 1 évig nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére
- Férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a brachyterápia után 1 évig
- Képtelenség angolul olvasni vagy megérteni (mivel a QoL kérdőívek csak angol nyelven érvényesek)
- A sugárkezelésre tervezett rosszindulatú bőr- vagy lágyrészdaganat esetén hatásosnak bizonyult rákterápia egyidejű fogadása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Diffúz alfa-kibocsátó sugárterápia (DaRT)
A DaRT-forrást előre megtervezett sugárterápiás paraméterek segítségével helyezik be, majd 2-3 héttel az elhelyezés után volumetrikus képalkotással újraértékelik, majd eltávolítják.
A DaRT-re adott tumorválaszt rendszeres időközönként értékelik az eltávolítás után 3 hónappal.
|
A diffúz alfa-emitter sugárterápia (DaRT) az intersticiális brachyterápia végrehajtásának módja, amely egy kapszulázott rádium-224 forrás intersticiális intratumorális elhelyezésén alapul (3,7 nap felezési idő).
Ezek a források rövid életű alfa-kibocsátó atomokat juttatnak vissza a tumor mikrokörnyezetébe.
Mivel a radioizotóp felezési ideje rövid, a sugárzás abszorpciójának nagy része a daganatban történik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DaRT szállítás megvalósíthatósága
Időkeret: 1 nap
|
A rosszindulatú bőr- és felületi lágyrészdaganatok sugárkezelésének megvalósíthatóságának feltárása Diffusing Alpha-emitter Radiation Therapy (DaRT) segítségével.
A megvalósíthatóságot a DaRT által a rosszindulatú daganatba történő sikeres besugárzás határozza meg.
Ha a DaRT elhelyezésére tett kísérlet sikertelen, ez a páciens megvalósíthatósági kudarcnak minősül.
A megvalósíthatósági kudarc oka lehet a brachyterápia előtti képalkotás, a kezelés tervezése, az eszközbeszerzés munkafolyamatának végrehajtásának képtelensége vagy a DaRT-források bőrbe és felületes lágyrészdaganatba való behelyezésének technikai képtelensége.
A megvalósíthatósági hibák arányát jelenteni fogják.
|
1 nap
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Akár 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
A DaRT-hez kapcsolódó akut nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának meghatározása bőr- és felületi lágyrészdaganatok esetén.
A nemkívánatos események értékelése és osztályozása a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológia és kritériumok (CTCAE) 5.0-s verziója szerint történik.
|
Akár 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorválasz aránya a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST)
Időkeret: 3 hónap
|
A rosszindulatú bőr és a felületes lágyrészdaganatok arányának felmérése DaRT után.
A tumorválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával fogják értékelni, kalibrált digitális fényképezés és CT képalkotás segítségével 3 hónappal a DaRT után.
|
3 hónap
|
|
A sugárterhelés biztonsága kalibrált mérőszondával
Időkeret: 1 nap
|
A sugárbiztonság értékelése a betegek és a személyzet sugárterhelésének meghatározása révén a DaRT során.
A sugárterhelést kalibrált mérőszondával mérik.
|
1 nap
|
|
A DaRT-források stabilitási értékelése elhelyezés után
Időkeret: 2 hét
|
A DaRT források stabilitásának értékelése az elhelyezés után.
A stabilitást a DaRT-források daganatban való elhelyezése után, a DaRT-forrásoknak a daganat súlypontjához viszonyított geometriai összehasonlításával, brachyterápia-tervező szoftverrel mérik.
A DaRT források súlyponthoz viszonyított távolságát közvetlenül a kezdeti elhelyezéskor és közvetlenül az eltávolítás előtt elemzik és számszerűen jelentik.
|
2 hét
|
|
Életminőség-értékelés a Skindex-16 segítségével
Időkeret: 2 héttel a DaRT elhelyezés után és 6, 12, 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
A bőrrel és a rákkal kapcsolatos életminőség (QoL) felmérése a DaRT után.
A QoL értékelése a Skindex-16 segítségével történik a DaRT elhelyezését követően.
A Skindex-16 pontszámok 0 és 100 között mozognak (a magasabb pontszámok alacsonyabb elégedettséget jelentenek).
|
2 héttel a DaRT elhelyezés után és 6, 12, 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
|
Életminőség-értékelés a bőrrák-index (SCI) segítségével
Időkeret: 2 héttel a DaRT elhelyezés után és 6, 12, 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
A bőrrel és a rákkal kapcsolatos életminőség (QoL) felmérése a DaRT után.
Az életminőséget a bőrrák-index (SCI) segítségével értékelik a DaRT elhelyezését követően.
Az SCI-pontszámok 5-22 között mozognak (a magasabb pontszámok magasabb QOL-t jeleznek).
|
2 héttel a DaRT elhelyezés után és 6, 12, 24 héttel a DaRT eltávolítása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTP-SCC-MSK-00
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .