Próba wykonalności dyfuzyjnej radioterapii emitującej promieniowanie alfa (DaRT) w leczeniu złośliwych guzów skóry i powierzchownych tkanek miękkich

Radioterapia dyfuzyjna emitująca promieniowanie alfa jest formą brachyterapii śródmiąższowej, która może być skuteczna w leczeniu złośliwych nowotworów skóry i powierzchownych guzów tkanek miękkich z kilku powodów. Po pierwsze, radionuklidy emitujące promieniowanie alfa mają wysoki liniowy transfer energii (LET), który wytwarza gęstą ścieżkę zdarzeń jonizacji w komórkach i DNA, które powodują złożone uszkodzenia DNA i skuteczniejsze zabijanie komórek niż mniej jonizujące formy promieniowania, takie jak promieniowanie gamma - promienie rentgenowskie lub rentgenowskie. Po drugie, radionuklidy emitujące promieniowanie alfa wykazują wyższy względny efekt biologiczny (RBE) w porównaniu z promieniami gamma lub rentgenowskimi, ze względu na względną niewrażliwość na radiowrażliwość komórek nowotworowych związaną z cyklem komórkowym. Wreszcie, radionuklidy emitujące promieniowanie alfa są stosunkowo niewrażliwe na niedotlenienie, które jest powszechne, gdy złośliwa skóra i powierzchowne guzy tkanek miękkich stają się większe (Hall 2000).

Cząstki alfa zostały uznane za nieodpowiednie do leczenia guzów litych, ponieważ nie znaleziono praktycznej metody skutecznego naświetlania makroskopowego guza tymi cząstkami o krótkim zasięgu (zakres penetracji w tkance ludzkiej ≤0,1 mm).

W tym badaniu opisano „Diffusing Alpha-emitter Radiation Therapy (DaRT)”, opartą na śródmiąższowym umieszczeniu wewnątrz guza zamkniętego źródła radu-224 (okres półtrwania 3,7 dnia). Źródła te uwalniają krótkotrwałe atomy emitujące promieniowanie alfa do mikrośrodowiska guza poprzez odrzut. Atomy te są rozpraszane w bezpośrednim otoczeniu mikrośrodowiska guza zarówno przez konwekcję przez płyn śródmiąższowy guza, jak i przez dyfuzję termiczną. Rozpad Radu-224 w kapsułce powoduje uwolnienie krótkotrwałego (okres półtrwania około 1 minuty) radioizotopu Radonu-220. Radon-220 migruje w mikrośrodowisku guza aż do rozpadu. Następnie następuje rozpad jego radioizotopu pochodnego, polonu-216. Ołów-212, wynik tego ostatniego rozpadu, daje początek bizmutowi-212, który emituje kolejną cząstkę alfa. Rezultatem tych rozpadów jest uwolnienie cząstek alfa (Kelson 1994 i Kelson 1995). DaRT zostanie wykorzystany w tym badaniu do leczenia złośliwych nowotworów skóry i powierzchownych guzów tkanek miękkich.

Niniejsze badanie zaprojektowano w celu określenia wykonalności wykonania procedury wymaganej do zastosowania radioterapii guza. Jednocześnie oceniane będzie bezpieczeństwo leczenia, odpowiedź guza, bezpieczeństwo promieniowania, stabilność umieszczenia urządzenia i jakość życia zgłaszana przez pacjentów, a także wpływ molekularny i histologiczny na guz.

Źródła DaRT zostaną wstawione przy użyciu wcześniej zaplanowanych parametrów radioterapii, z określoną liczbą i wielkością źródeł DaRT. Około 2-3 tygodnie po umieszczeniu źródeł DaRT, rozmieszczenie źródeł zostanie ponownie ocenione za pomocą obrazowania wolumetrycznego, a następnie zostaną one usunięte. Odpowiedź guza na DaRT będzie oceniana okresowo 3 miesiące po usunięciu urządzenia.

Jest to pilotażowa próba wykonalności dla jednej instytucji, w której zapisanych zostanie 10 osób.

Głównym celem jest zbadanie wykonalności radioterapii złośliwych nowotworów skóry i powierzchownych guzów tkanek miękkich przy użyciu DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Awiw, Izrael), formy brachyterapii śródmiąższowej, która wykorzystuje nowatorski system dostarczania radioizotopów, a także do określić częstość i nasilenie ostrych zdarzeń niepożądanych. Cele drugorzędne będą obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych związanych z radioterapią, odpowiedź nowotworu, bezpieczeństwo promieniowania, stabilność umieszczenia urządzenia oraz powiązania z jakością życia.