Teste de Viabilidade da Radioterapia de Emissor Alfa Difuso (DaRT) para Tumores Malignos de Pele e Tecidos Moles Superficiais

A radioterapia de emissor alfa difuso é uma forma de braquiterapia intersticial que pode ser eficaz no tratamento de tumores malignos de pele e tecidos moles superficiais por vários motivos. Primeiro, os radionuclídeos emissores alfa têm uma alta transferência linear de energia (LET), que produz um rastro denso de eventos de ionização dentro das células e do DNA, que produzem danos complexos ao DNA e matam células mais efetivamente do que formas de radiação ionizantes mais esparsas, como a gama -raios ou raios-x. Em segundo lugar, os radionuclídeos emissores de alfa exibem um efeito biológico relativo (RBE) mais alto em comparação com os raios gama ou raios-x, devido à insensibilidade relativa à radiossensibilidade celular do câncer associada ao ciclo celular. Finalmente, os radionuclídeos emissores de alfa são relativamente insensíveis à hipóxia, que é comum quando os tumores malignos da pele e dos tecidos moles superficiais se tornam maiores (Hall 2000).

As partículas alfa foram consideradas inadequadas para o tratamento de tumores sólidos, uma vez que não foi encontrado nenhum método prático para irradiar efetivamente um tumor macroscópico com essas partículas de curto alcance (faixa de penetração no tecido humano de ≤0,1 mm).

A "radioterapia difusora de emissor alfa (DaRT)", baseada na colocação intratumoral intersticial de uma fonte encapsulada de rádio-224 (meia-vida de 3,7 dias), é descrita neste estudo. Essas fontes liberam átomos emissores de alfa de vida curta no microambiente do tumor por recuo. Esses átomos estão dispersos no microambiente tumoral circundante imediato, tanto por convecção através do fluido intersticial tumoral quanto por difusão térmica. O decaimento do Rádio-224 na cápsula resulta na liberação do radioisótopo de curta duração (meia-vida de cerca de 1 minuto) Radônio-220. Radon-220 migra no microambiente tumoral até que se decomponha. Isso é seguido pelo decaimento de seu radioisótopo filho, o Polônio-216. O Chumbo-212, resultado desse último decaimento, dá origem ao Bismuto-212, que emite mais uma partícula alfa. O resultado desses eventos de decaimento é a liberação de partículas alfa (Kelson 1994 e Kelson 1995). A DaRT será utilizada neste estudo para o tratamento de tumores malignos de pele e tecidos moles superficiais.

Este estudo foi concebido para determinar a viabilidade de realizar o procedimento necessário para administrar a radioterapia ao tumor. Ao mesmo tempo, a segurança do tratamento, a resposta do tumor, a segurança da radiação, a estabilidade da colocação do dispositivo e a qualidade de vida relatada pelo paciente e os efeitos moleculares e histológicos no tumor serão avaliados.

As fontes DaRT serão inseridas usando parâmetros de radioterapia pré-planejados, com um número e tamanho especificados de fontes DaRT. Aproximadamente 2-3 semanas após a colocação das fontes DaRT, a colocação das fontes será reavaliada por imagem volumétrica e, em seguida, serão removidas. A resposta do tumor ao DaRT será avaliada periodicamente 3 meses após a remoção do dispositivo.

Este é um estudo piloto de viabilidade de uma única instituição em que 10 indivíduos serão inscritos.

Os objetivos principais são explorar a viabilidade de administrar radioterapia para tumores malignos de pele e tecidos moles superficiais usando DaRT (Alpha Tau Medical, Tel Aviv, Israel), uma forma de braquiterapia intersticial que usa um novo sistema de administração de radioisótopos, bem como determinar a frequência e a gravidade dos eventos adversos agudos. Os objetivos secundários incluirão avaliações de eventos adversos relacionados à radioterapia, resposta do tumor, segurança da radiação, estabilidade da colocação do dispositivo e associações com a qualidade de vida.