尿激酶溶栓治疗小中风 (TRUST)

由于人口众多和脑血管病易感性，中国目前面临着最重的脑卒中负担。 据评估，脑血管疾病导致的死亡人数是心血管疾病的三倍。 在整个脑血管病人群中，轻微中风占了疾病负担的很大一部分。 因此，轻度脑卒中人群是脑血管病有效预防的重要组成部分之一。 根据中国国家卒中登记的 I 期和 II 期数据，35.25% 至 42.23% 的病例为轻微缺血性卒中。 然而，在临床实践中，轻型缺血性脑卒中患者容易被忽视，部分患者预后不良。 许多研究表明，多达三分之一的急性非致残性缺血性中风没有及时溶栓可能会在 90 天的随访中致残或死亡。

几项研究已经证明与安慰剂相比通常溶栓治疗的潜在益处，包括第三次国际卒中试验（IST-3，rt-PA 至安慰剂，发作后 3 小时内的患者，血压低于 185/110mmHg 且 NIHSS ≤5 )，美国国家神经疾病和中风研究所 rt-PA 中风研究（ NINDS，rt-PA 到安慰剂，轻度缺血性中风患者被 5 种不同的定义所认可）。

尿激酶是一种非选择性纤溶酶原激活剂，尿激酶在游离和结合蛋白的纤溶酶原向纤溶酶的转移过程中起着有效的催化作用，从而诱导血栓溶解。 尿激酶作为我国广泛使用的静脉溶栓药物之一，已被认为是治疗缺血性脑卒中的疗效和安全性的依据。 尿激酶更容易获得，价格更低，为中国尤其是欠发达地区需要溶栓治疗的患者提供了一种有前途的替代选择。 2018 年中国急性缺血性脑卒中诊疗指南建议，如果 rt-PA 不可用或负担不起，尿激酶也可作为 6 小时时间窗内治疗急性缺血性脑卒中的替代方法。 然而，尿激酶溶栓治疗小脑卒中的随机、多中心临床试验仍空缺，无法提供更有说服力的证据。

TRUST 是一项前瞻性多中心、随机、单盲评估研究，旨在评估尿激酶溶栓治疗轻微中风患者的疗效和安全性。 该试验将在 6 小时的时间窗内招募 1002 名在随机化时 NIHSS 评分≤5 的轻度中风患者。 尿激酶溶栓（实验）或抗血小板药物（对照）将按 1:1 的比例随机分配。 患者将在30分钟内通过静脉输注或口服抗血小板药物接受100毫升生理盐水溶解的100万单位尿激酶。 所有患者在治疗前都会进行CT或MRI检查，并在治疗后36小时内进行第二次CT检查。 将在第 36 小时、第 7 天和第 90 天对患者进行随访。 主要结果指标包括在 90 天随访时改良 Rankin 量表 (mRS) 为 0 或 1 的患者比例以及 36 小时内出现症状性颅内出血的患者比例。 次要结果指标包括新血管事件、MRS 评分进展、神经功能障碍、日常功能评估、生活质量评估、总体死亡率以及 90 天内的不良事件和严重不良事件。