Trombolyse af urokinase for mindre slagtilfælde (TRUST)

Kina står i øjeblikket over for den største slagtilfælde på grund af den enorme befolkning og modtagelighed for cerebrovaskulær sygdom. Som det er blevet vurderet, er dødsfald forårsaget af cerebrovaskulær sygdom tre gange hjerte-kar-sygdom. Inden for hele befolkningen med cerebrovaskulær sygdom har mindre stoke taget en betydelig del af sygdomsbyrden. Befolkningen med mindre stok er således en af ​​de vigtigste dele i effektiv forebyggelse af cerebrovaskulær sygdom. Ifølge fase I og II data fra national stoke registrering i Kina var 35,25 % til 42,23 % tilfælde mindre iskæmiske slagtilfælde. Men i klinisk praksis vil de mindre iskæmiske slagtilfælde patienter sandsynligvis blive ignoreret, og nogle kan have dårlig prognose. Som det er blevet påvist af en række undersøgelser, kan op til en tredjedel af det akutte ikke-invaliderende iskæmiske slagtilfælde uden in-time trombolyse lide af invaliditet eller død ved 90-dages opfølgning.

Adskillige undersøgelser har vist de potentielle fordele ved trombolyse sammenlignet med placebo, herunder Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA til placebo, patienter inden for 3 timer efter angrebet, med blodtryk lavere end 185/110 mmHg og NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（NINDS, rt-PA til placebo, patienter med mildt iskæmisk slagtilfælde genkendt af 5 forskellige definitioner）.

Urokinase er en slags ikke-selektiv plasminogenaktivator, urokinase fungerede som effektiv katalysator ved overførsel af både frit og proteinbindende plasminogen til plasmin og inducerede således trombolyse. Som en af ​​de meget anvendte lægemidler til intravenøs trombolyse i Kina, er urokinase blevet foreslået som effektivitet og sikkerhed for iskæmisk slagtilfælde. Med lettere tilgængelighed og lavere pris har urokinase givet et lovende alternativ til patienter, der har brug for trombolyse i Kina, især i mindre udviklede områder. Den kinesiske guideline for diagnose og behandling af akut iskæmisk slagtilfælde 2018 har anbefalet urokinase som en alternativ behandling af akut iskæmisk slagtilfælde inden for 6-timers tidsvindue, hvis rt-PA ikke er tilgængelig eller overkommelig. Imidlertid er randomiseret og multicenter klinisk undersøgelse af urokinase-trombolyse for mindre slagtilfælde stadig ledig, hvilket ikke kunne give mere overbevisende beviser.

TRUST er et prospektivt multicenter, randomiseret, enkeltblindt evalueringsstudie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Urokinase-trombolyse for patienter med mindre slagtilfælde. Sporet vil indskrive i alt 1002 patienter med mindre slagtilfælde inden for et tidsvindue på 6 timer med en NIHSS-score ≤5 på randomiseringstidspunktet. Randomisering vil være 1:1 til urokinase trombolyse (eksperimentel) eller antiblodplademidler (kontrol). Patienterne vil modtage 1 million enheder urokinase opløst i 100 ml saltvand gennem intravenøs infusion inden for 30 minutter eller orale trombocythæmmende midler. Alle patienter vil gennemgå CT eller MR før behandling og vil gennemgå den anden CT inden for 36 timer efter behandlingen. Patienterne vil blive fulgt op efter 36 timer, 7 dage og 90 dage. De primære udfaldsmålinger inkluderer andelen af ​​patienter med en modificeret Rankin-skala (mRS) på 0 eller 1 ved 90-dages opfølgning og patienter med symptomatisk intrakraniel blødning inden for 36 timer. Sekundære udfaldsmål dækker nye vaskulære hændelser, MRS-scores fremskridt, neurologisk svækkelse, daglige funktionsevalueringer, livskvalitetsvurderinger, samlet dødelighed og bivirkninger og alvorlige bivirkninger inden for 90 dage.