Trombólise de Uroquinase para Acidente Vascular Cerebral (TRUST)

A China enfrenta atualmente o fardo mais pesado de AVC devido à enorme população e suscetibilidade a doenças cerebrovasculares. Como foi avaliado, as mortes causadas por doenças cerebrovasculares são três vezes maiores que as doenças cardiovasculares. Em toda a população com doença cerebrovascular, o AVC menor assumiu uma parte significativa da carga da doença. Assim, a população com AVC leve é ​​uma das partes mais importantes na prevenção eficiente da doença cerebrovascular. De acordo com os dados das fases I e II do registro nacional de AVC na China, 35,25% a 42,23% dos casos foram AVCs isquêmicos menores. No entanto, na prática clínica, os pacientes com AVC isquêmico menor provavelmente serão ignorados e alguns podem ter prognóstico ruim. Conforme demonstrado por vários estudos, até um terço do AVC isquêmico agudo não incapacitante sem trombólise a tempo pode sofrer incapacitação ou morte em 90 dias de acompanhamento.

Vários estudos demonstraram os benefícios potenciais da trombólise em comparação geralmente com o placebo, incluindo o Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA para placebo, pacientes dentro de 3 horas após o ataque, com pressão arterial inferior a 185/110mmHg e NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（ NINDS, rt-PA para placebo, pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico leve reconhecido por 5 definições diferentes）.

A uroquinase é um tipo de ativador de plasminogênio não seletivo, a uroquinase atuou como catalisador eficaz na transferência de plasminogênio livre e de ligação a proteínas para a plasmina, induzindo assim a trombólise. Como um dos medicamentos amplamente utilizados para trombólise intravenosa na China, a uroquinase tem sido sugerida como eficácia e segurança para AVC isquêmico. Com disponibilidade mais fácil e preço mais baixo, a uroquinase forneceu uma alternativa promissora para pacientes que precisam de trombólise na China, especialmente em áreas menos desenvolvidas. A diretriz chinesa para diagnóstico e tratamento de AVC isquêmico agudo 2018 recomendou a uroquinase como uma alternativa no tratamento de AVC isquêmico agudo dentro da janela de tempo de 6 horas também, se o rt-PA não estiver disponível ou acessível. No entanto, o ensaio clínico randomizado e multicêntrico de trombólise de uroquinase para AVC menor ainda está vago, o que não poderia fornecer evidências mais persuasivas.

TRUST é um estudo de avaliação prospectivo, multicêntrico, randomizado e simples-cego para avaliar a eficácia e a segurança da Trombólise de Uroquinase para pacientes com AVC leve. A trilha registrará um total de 1.002 pacientes com AVC menor em uma janela de tempo de 6 horas com uma pontuação NIHSS ≤5 no momento da randomização. A randomização será 1:1 para Trombólise de Uroquinase (experimental) ou Antiplaquetários (controle). Os pacientes receberão 1 milhão de unidades de uroquinase dissolvidas em 100ml de solução salina por meio de infusão intravenosa em 30min ou agentes antiplaquetários orais. Todos os pacientes serão submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética antes do tratamento e serão submetidos à segunda tomografia dentro de 36 horas após o tratamento. Os pacientes serão acompanhados em 36h, 7d e 90 dias. As medidas de resultado primário, incluindo a proporção de pacientes com uma escala de Rankin modificada (mRS) de 0 ou 1 em 90 dias de acompanhamento e os pacientes com hemorragia intracraniana sintomática dentro de 36 horas. As medidas de resultados secundários abrangem novos eventos vasculares, a pontuação Progresso da MRS, comprometimento neurológico, avaliações de função diária, avaliações de qualidade de vida, mortalidade geral e eventos adversos e eventos adversos graves em 90 dias.