Trombolisi di urochinasi per ictus minore (TRUST)

La Cina sta attualmente affrontando il carico di ictus più pesante a causa dell'enorme popolazione e della suscettibilità alle malattie cerebrovascolari. Come è stato valutato, i decessi causati da malattie cerebrovascolari sono tre volte quelli causati da malattie cardiovascolari. All'interno dell'intera popolazione con malattie cerebrovascolari, gli attacchi minori hanno assorbito una parte significativa del carico della malattia. Pertanto la popolazione con ictus minore è una delle parti più importanti per un'efficace prevenzione delle malattie cerebrovascolari. Secondo i dati di fase I e II della registrazione nazionale di ictus in Cina, dal 35,25% al ​​42,23% dei casi erano ictus ischemici minori. Tuttavia, nella pratica clinica, è probabile che i pazienti con ictus ischemico minore vengano ignorati e alcuni potrebbero avere una prognosi infausta. Come è stato dimostrato da numerosi studi, fino a un terzo dell'ictus ischemico acuto non invalidante senza trombolisi in tempo può essere invalidante o decesso a 90 giorni di follow-up.

Diversi studi hanno dimostrato i potenziali benefici della trombolisi rispetto di solito al placebo, incluso il Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA to placebo, pazienti entro 3 ore dall'attacco, con pressione arteriosa inferiore a 185/110 mmHg e NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（NINDS, rt-PA to placebo, pazienti con ictus ischemico lieve riconosciuto da 5 diverse definizioni）.

L'urochinasi è una sorta di attivatore non selettivo del plasminogeno, l'urochinasi ha agito come efficace catalizzatore nel trasferimento del plasminogeno sia libero che legante le proteine ​​alla plasmina, inducendo così la trombolisi. Come uno dei farmaci ampiamente utilizzati per la trombolisi endovenosa in Cina, l'urochinasi è stata suggerita l'efficacia e la sicurezza per l'ictus ischemico. Con una disponibilità più facile e un prezzo inferiore, l'urochinasi ha fornito una promettente alternativa ai pazienti che necessitano di trombolisi in Cina, soprattutto nelle aree meno sviluppate. La linea guida cinese per la diagnosi e il trattamento dell'ictus ischemico acuto 2018 ha raccomandato l'urochinasi come alternativa nel trattamento dell'ictus ischemico acuto anche entro una finestra temporale di 6 ore, se rt-PA non è disponibile o conveniente. Tuttavia, la sperimentazione clinica randomizzata e multicentrica sulla trombolisi dell'urochinasi per l'ictus minore è ancora vacante, il che non potrebbe fornire prove più convincenti.

TRUST è uno studio di valutazione prospettico multicentrico, randomizzato, in singolo cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza della trombolisi dell'urochinasi per i pazienti con ictus minore. Il percorso arruolerà un totale di 1002 pazienti con ictus minore entro una finestra temporale di 6 ore con un punteggio NIHSS ≤5 al momento della randomizzazione. La randomizzazione sarà 1:1 per la trombolisi dell'urochinasi (sperimentale) o gli agenti antipiastrinici (controllo). I pazienti riceveranno 1 milione di unità di urochinasi sciolte in 100 ml di soluzione fisiologica mediante infusione endovenosa entro 30 minuti o agenti antipiastrinici orali. Tutti i pazienti saranno sottoposti a TC o RM prima del trattamento e saranno sottoposti alla seconda TC entro 36 ore dal trattamento. I pazienti saranno seguiti a 36 ore, 7 giorni e 90 giorni. Le misure di esito primarie includevano la percentuale di pazienti con una scala Rankin modificata (mRS) di 0 o 1 a 90 giorni di follow-up e i pazienti con emorragia intracranica sintomatica entro 36 ore. Le misure di esito secondarie riguardano i nuovi eventi vascolari, il punteggio Progress of MRS, la compromissione neurologica, le valutazioni della funzione quotidiana, le valutazioni della qualità della vita, la mortalità complessiva e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi entro 90 giorni.