경미한 뇌졸중에 대한 Urokinase의 혈전 용해 (TRUST)

중국은 현재 엄청난 인구와 뇌혈관 질환에 대한 취약성으로 인해 가장 큰 뇌졸중 부담에 직면해 있습니다. 평가한 바와 같이 뇌혈관 질환으로 인한 사망은 심혈관 질환의 3배입니다. 뇌혈관 질환이 있는 전체 인구 내에서 경미한 발작이 질병 부담의 상당 부분을 차지했습니다. 따라서 경미한 뇌졸중을 가진 인구는 뇌혈관 질환의 효율적인 예방에 가장 중요한 부분 중 하나입니다. 중국 국가 뇌졸중 등록의 1상 및 2상 데이터에 따르면 35.25%~42.23%의 사례가 경미한 허혈성 뇌졸중이었습니다. 그러나 임상에서 경미한 허혈성 뇌졸중 환자는 무시될 가능성이 높으며 일부는 예후가 좋지 않을 수 있습니다. 여러 연구에서 입증된 바와 같이, 적시 혈전 용해가 없는 급성 비장애 허혈성 뇌졸중의 최대 1/3은 장애가 발생하거나 90일 추적 관찰 시 사망할 수 있습니다.

Third International Stroke Trail(IST-3, 위약에 대한 rt-PA, 발작 후 3시간 이내에 혈압이 185/110mmHg 미만이고 NIHSS≤5인 환자 )，국립 신경 장애 및 뇌졸중 연구소 rt-PA 뇌졸중 연구(NINDS, rt-PA에서 위약, 경미한 허혈성 뇌졸중 환자는 5가지 다른 정의로 ​​인식됨).

유로키나아제는 비선택적 플라스미노겐 활성화제의 일종으로 유로키나아제는 유리 플라스미노겐과 단백질 결합 플라스미노겐 모두를 플라스민으로 전달하여 혈전 용해를 유도하는 데 효과적인 촉매 역할을 합니다. 유로키나아제는 중국에서 정맥 혈전용해제로 널리 사용되는 약물 중 하나로 허혈성 뇌졸중에 대한 효능과 안전성이 제시되어 왔다. 더 쉽게 구할 수 있고 더 저렴한 가격으로 유로키나아제는 중국, 특히 덜 개발된 지역에서 혈전 용해가 필요한 환자에게 유망한 대안을 제공했습니다. 2018년 급성 허혈성 뇌졸중의 진단 및 치료를 위한 중국 지침은 rt-PA를 사용할 수 없거나 저렴하지 않은 경우 6시간 기간 내 급성 허혈성 뇌졸중 치료의 대안으로 우로키나제를 권장했습니다. 그러나 경미한 뇌졸중에 대한 우로키나제 혈전용해제의 무작위 및 다기관 임상시험은 아직 공석이어서 더 설득력 있는 근거를 제시하지 못했다.

TRUST는 경미한 뇌졸중 환자에 대한 Urokinase Thrombolysis의 효능과 안전성을 평가하기 위한 전향적 다기관 무작위 단일 맹검 평가 연구입니다. 추적은 무작위화 시점에 NIHSS 점수가 5 이하인 6시간 기간 내에 총 1,002명의 경미한 뇌졸중 환자를 등록합니다. 무작위화는 Urokinase Thrombolysis(실험적) 또는 항혈소판제(대조군)에 대해 1:1이 될 것입니다. 환자는 30분 이내에 정맥 주입을 통해 100ml 식염수에 용해된 100만 단위 유로키나제 또는 경구용 항혈소판제를 투여받게 됩니다. 모든 환자는 치료 전에 CT 또는 MRI를 받고 치료 후 36시간 이내에 두 번째 CT를 받게 됩니다. 환자는 36h, 7d 및 90일에 추적 관찰됩니다. 일차 결과 측정은 90일 추적에서 수정된 Rankin Scale(mRS)이 0 또는 1인 환자와 36시간 이내에 증상이 있는 두개내 출혈이 있는 환자의 비율을 포함합니다. 2차 결과 측정은 새로운 혈관 사건, MRS 점수의 진행, 신경 손상, 일일 기능 평가, 삶의 질 평가, 전체 사망률 및 90일 이내의 부작용 및 심각한 부작용을 포함합니다.