Trombólisis de uroquinasa para accidente cerebrovascular menor (TRUST)

China se enfrenta actualmente a la mayor carga de accidentes cerebrovasculares debido a la enorme población y la susceptibilidad a la enfermedad cerebrovascular. Como se ha evaluado, las muertes por enfermedad cerebrovascular triplican a las de enfermedad cardiovascular. Dentro de toda la población con enfermedad cerebrovascular, los accidentes cerebrovasculares menores se han llevado una parte significativa de la carga de la enfermedad. Así, la población con ictus leve es una de las partes más importantes en la prevención eficaz de la enfermedad cerebrovascular. Según los datos de las fases I y II del registro nacional de accidentes cerebrovasculares en China, entre el 35,25 % y el 42,23 % de los casos fueron accidentes cerebrovasculares isquémicos menores. Sin embargo, en la práctica clínica, es probable que se ignore a los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico menor y que algunos tengan un mal pronóstico. Como ha sido demostrado por una serie de estudios, hasta un tercio de los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos no discapacitantes sin trombólisis a tiempo pueden sufrir discapacidad o muerte a los 90 días de seguimiento.

Varios estudios han demostrado los beneficios potenciales de la trombólisis en comparación con el placebo, incluido el Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA a placebo, pacientes dentro de las 3 horas posteriores al ataque, con presión arterial inferior a 185/110 mmHg y NIHSS≤5 )，Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares rt-PA Stroke Study（ NINDS, rt-PA a placebo, pacientes con accidente cerebrovascular isquémico leve reconocido por 5 definiciones diferentes）.

La uroquinasa es un tipo de activador del plasminógeno no selectivo, la uroquinasa actuó como un catalizador eficaz en la transferencia de plasminógeno libre y de unión a proteínas a la plasmina, induciendo así la trombólisis. Como uno de los medicamentos ampliamente utilizados para la trombólisis intravenosa en China, se ha sugerido que la uroquinasa es eficaz y segura para el accidente cerebrovascular isquémico. Con una disponibilidad más fácil y un precio más bajo, la uroquinasa ha brindado una alternativa prometedora para los pacientes que necesitan trombólisis en China, especialmente en áreas menos desarrolladas. La guía china para el diagnóstico y el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo de 2018 ha recomendado la uroquinasa como una alternativa en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo dentro de un período de tiempo de 6 horas, si el rt-PA no está disponible o no es asequible. Sin embargo, el ensayo clínico aleatorizado y multicéntrico de trombólisis de uroquinasa para accidentes cerebrovasculares menores aún está vacante, lo que no podría proporcionar evidencia más persuasiva.

TRUST es un estudio de evaluación prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego para evaluar la eficacia y seguridad de la trombólisis de uroquinasa para pacientes con accidente cerebrovascular menor. El ensayo inscribirá un total de 1002 pacientes con accidentes cerebrovasculares menores dentro de un período de tiempo de 6 horas con una puntuación NIHSS ≤5 en el momento de la aleatorización. La aleatorización será 1:1 a trombolisis de uroquinasa (experimental) o agentes antiplaquetarios (control). Los pacientes recibirán 1 millón de unidades de uroquinasa disueltas en 100 ml de solución salina mediante infusión intravenosa en 30 minutos o agentes antiplaquetarios orales. Todos los pacientes se someterán a una tomografía computarizada o una resonancia magnética antes del tratamiento y se les realizará la segunda tomografía computarizada dentro de las 36 horas posteriores al tratamiento. Los pacientes serán seguidos a las 36h, 7d y 90 días. Las medidas de resultado primarias incluyen la proporción de pacientes con una escala de Rankin modificada (mRS) de 0 o 1 a los 90 días de seguimiento y los pacientes con hemorragia intracraneal sintomática dentro de las 36 horas. Las medidas de resultado secundarias cubren nuevos eventos vasculares, el progreso de la puntuación MRS, el deterioro neurológico, las evaluaciones de la función diaria, las evaluaciones de la calidad de vida, la mortalidad general y los eventos adversos y eventos adversos graves dentro de los 90 días.