Thrombolyse de l'urokinase pour un AVC mineur (TRUST)

La Chine est actuellement confrontée au fardeau le plus lourd des accidents vasculaires cérébraux en raison de l'énorme population et de la sensibilité aux maladies cérébrovasculaires. Comme cela a été évalué, les décès causés par les maladies cérébrovasculaires sont trois fois supérieurs aux maladies cardiovasculaires. Au sein de l'ensemble de la population atteinte de maladie cérébrovasculaire, les accidents vasculaires cérébraux mineurs ont représenté une part importante du fardeau de la maladie. Ainsi, la population avec un accident vasculaire cérébral mineur est l'une des parties les plus importantes d'une prévention efficace des maladies cérébrovasculaires. Selon les données de phase I et II de l'enregistrement national des accidents vasculaires cérébraux en Chine, 35,25 % à 42,23 % des cas étaient des AVC ischémiques mineurs. Cependant, dans la pratique clinique, les patients victimes d'un AVC ischémique mineur sont susceptibles d'être ignorés et certains pourraient avoir un mauvais pronostic. Comme cela a été démontré par un certain nombre d'études, jusqu'à un tiers des AVC ischémiques aigus non invalidants sans thrombolyse à temps peuvent souffrir d'une invalidité ou d'un décès à 90 jours de suivi.

Plusieurs études ont démontré les avantages potentiels de la thrombolyse par rapport habituellement à un placebo, y compris le Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA vers placebo, patients dans les 3 heures suivant l'attaque, avec une pression artérielle inférieure à 185/110 mmHg et NIHSS≤5 )，Étude sur les AVC rt-PA de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux（ NINDS, rt-PA à un placebo, patients atteints d'AVC ischémique léger reconnus par 5 définitions différentes）.

L'urokinase est une sorte d'activateur de plasminogène non sélectif, l'urokinase a agi comme un catalyseur efficace dans le transfert du plasminogène libre et de liaison aux protéines vers la plasmine, induisant ainsi une thrombolyse. En tant que l'un des médicaments largement utilisés pour la thrombolyse intraveineuse en Chine, l'urokinase a été suggérée pour l'efficacité et l'innocuité de l'AVC ischémique. Avec une disponibilité plus facile et un prix plus bas, l'urokinase a fourni une alternative prometteuse aux patients qui ont besoin d'une thrombolyse en Chine, en particulier dans les régions moins développées. La directive chinoise pour le diagnostic et le traitement de l'AVC ischémique aigu 2018 a également recommandé l'urokinase comme alternance dans le traitement de l'AVC ischémique aigu dans une fenêtre de temps de 6 heures, si le rt-PA n'est pas disponible ou abordable. Cependant, l'essai clinique randomisé et multicentrique de la thrombolyse à l'urokinase pour les accidents vasculaires cérébraux mineurs est toujours vacant, ce qui ne pourrait pas fournir de preuves plus convaincantes.

TRUST est une étude d'évaluation prospective multicentrique, randomisée et en simple aveugle visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thrombolyse à l'urokinase chez les patients victimes d'un AVC mineur. L'essai recrutera un total de 1002 patients victimes d'AVC mineurs dans une fenêtre de temps de 6 heures avec un score NIHSS ≤5 au moment de la randomisation. La randomisation sera de 1: 1 pour la thrombolyse par urokinase (expérimental) ou les agents antiplaquettaires (contrôle). Les patients recevront 1 million d'unités d'urokinase dissoutes dans 100 ml de solution saline par perfusion intraveineuse dans les 30 minutes ou des agents antiplaquettaires oraux. Tous les patients subiront un scanner ou une IRM avant le traitement et subiront le deuxième scanner dans les 36 heures suivant le traitement. Les patients seront suivis à 36h, 7j et 90 jours. Les principales mesures de résultat comprennent la proportion de patients avec une échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 ou 1 à 90 jours de suivi et les patients présentant une hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 36 heures. Les critères de jugement secondaires couvrent les nouveaux événements vasculaires, la progression du score MRS, la déficience neurologique, les évaluations quotidiennes de la fonction, les évaluations de la qualité de vie, la mortalité globale et les événements indésirables et les événements indésirables graves dans les 90 jours.