Thrombolyse von Urokinase für leichten Schlaganfall (TRUST)

China ist derzeit aufgrund der enormen Bevölkerungszahl und der Anfälligkeit für zerebrovaskuläre Erkrankungen mit der größten Schlaganfallbelastung konfrontiert. Wie festgestellt wurde, sind Todesfälle durch zerebrovaskuläre Erkrankungen dreimal so hoch wie bei kardiovaskulären Erkrankungen. Innerhalb der gesamten Bevölkerung mit zerebrovaskulärer Erkrankung haben kleinere Schlaganfälle einen erheblichen Teil der Krankheitslast übernommen. Daher ist die Population mit leichtem Schlaganfall einer der wichtigsten Bestandteile einer effizienten Prävention zerebrovaskulärer Erkrankungen. Gemäß Phase-I- und -II-Daten der nationalen Schlaganfallregistrierung in China waren 35,25 % bis 42,23 % der Fälle leichte ischämische Schlaganfälle. In der klinischen Praxis werden Patienten mit leichtem ischämischem Schlaganfall jedoch wahrscheinlich ignoriert, und einige haben möglicherweise eine schlechte Prognose. Wie durch eine Reihe von Studien gezeigt wurde, kann bis zu einem Drittel der akuten, nicht behindernden ischämischen Schlaganfälle ohne rechtzeitige Thrombolyse an einer Behinderung oder dem Tod bei einer 90-tägigen Nachbeobachtung leiden.

Mehrere Studien haben die potenziellen Vorteile der Thrombolyse im Vergleich zu Placebo gezeigt, einschließlich des Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA zu Placebo, Patienten innerhalb von 3 Stunden nach dem Angriff, mit einem Blutdruck unter 185/110 mmHg und NIHSS ≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（ NINDS, rt-PA zu Placebo, Patienten mit leichtem ischämischem Schlaganfall, der durch 5 verschiedene Definitionen erkannt wird）.

Urokinase ist eine Art nicht-selektiver Plasminogen-Aktivator, Urokinase wirkte als wirksamer Katalysator bei der Übertragung von sowohl freiem als auch proteinbindendem Plasminogen auf Plasmin, wodurch eine Thrombolyse induziert wurde. Als eines der weit verbreiteten Medikamente zur intravenösen Thrombolyse in China wurde Urokinase die Wirksamkeit und Sicherheit bei ischämischem Schlaganfall vorgeschlagen. Durch die leichtere Verfügbarkeit und den niedrigeren Preis bietet Urokinase eine vielversprechende Alternative für Patienten, die in China eine Thrombolyse benötigen, insbesondere in weniger entwickelten Gebieten. Die chinesische Leitlinie zur Diagnose und Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls 2018 hat Urokinase als Alternative in der Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls innerhalb des 6-Stunden-Zeitfensters empfohlen, wenn rt-PA nicht verfügbar oder bezahlbar ist. Die randomisierte und multizentrische klinische Studie zur Urokinase-Thrombolyse bei leichten Schlaganfällen ist jedoch noch vakant, was keine überzeugenderen Beweise liefern könnte.

TRUST ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, einfach verblindete Bewertungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Urokinase-Thrombolyse bei Patienten mit leichten Schlaganfällen. Der Versuch wird insgesamt 1002 Patienten mit leichten Schlaganfällen innerhalb eines Zeitfensters von 6 Stunden mit einem NIHSS-Score von ≤5 zum Zeitpunkt der Randomisierung aufnehmen. Die Randomisierung erfolgt 1:1 für Urokinase-Thrombolyse (experimentell) oder Thrombozytenaggregationshemmer (Kontrolle). Die Patienten erhalten 1 Million Einheiten Urokinase, gelöst in 100 ml Kochsalzlösung, durch intravenöse Infusion innerhalb von 30 Minuten oder orale Thrombozytenaggregationshemmer. Alle Patienten werden vor der Behandlung einer CT oder MRT unterzogen und die zweite CT wird innerhalb von 36 Stunden nach der Behandlung durchgeführt. Die Patienten werden nach 36 Stunden, 7 Tagen und 90 Tagen nachuntersucht. Die primären Endpunkte umfassen den Anteil der Patienten mit einer modifizierten Rankin-Skala (mRS) von 0 oder 1 bei der Nachbeobachtung nach 90 Tagen und der Patienten mit symptomatischer intrakranieller Blutung innerhalb von 36 Stunden. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen neue vaskuläre Ereignisse, den Fortschritt des MRS-Scores, neurologische Beeinträchtigungen, tägliche Funktionsbewertungen, Bewertungen der Lebensqualität, Gesamtmortalität und unerwünschte Ereignisse und schwere unerwünschte Ereignisse innerhalb von 90 Tagen.