Trombolys av urokinas för mindre stroke (TRUST)

Kina står för närvarande inför den tyngsta strokebördan på grund av den enorma befolkningen och mottagligheten för cerebrovaskulär sjukdom. Som har bedömts är dödsfall orsakade av cerebrovaskulär sjukdom tre gånger av hjärt-kärlsjukdom. Inom hela befolkningen med cerebrovaskulär sjukdom har lindriga stoke tagit en betydande del av sjukdomsbördan. Sålunda är befolkningen med mindre anlag en av de viktigaste delarna för att effektivt förebygga cerebrovaskulär sjukdom. Enligt fas I och II-data från nationell stoke-registrering i Kina var 35,25 % till 42,23 % av fallen mindre ischemiska stroke. I klinisk praxis kommer dock patienter med mindre ischemisk stroke sannolikt att ignoreras och vissa kan ha dålig prognos. Som har visats av ett antal studier kan upp till en tredjedel av den akuta icke-invalidiserande ischemiska stroke utan trombolys i tid drabbas av invaliditet eller död vid 90-dagarsuppföljning.

Flera studier har visat de potentiella fördelarna med trombolys jämfört med placebo, inklusive Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA till placebo, patienter inom 3 timmar efter attacken, med blodtryck lägre än 185/110 mmHg och NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（NINDS, rt-PA till placebo, patienter med mild ischemisk stroke erkänd av 5 olika definitioner）.

Urokinas är en sorts icke-selektiv plasminogenaktivator, urokinas fungerade som effektiv katalysator vid överföring av både fritt och proteinbindande plasminogen till plasmin, vilket inducerade trombolys. Som en av de mycket använda läkemedlen för intravenös trombolys i Kina, har urokinas föreslagits som effektivitet och säkerhet för ischemisk stroke. Med enklare tillgänglighet och lägre pris har urokinas gett ett lovande alternativ till patienter som behöver trombolys i Kina, särskilt i mindre utvecklade områden. Den kinesiska riktlinjen för diagnos och behandling av akut ischemisk stroke 2018 har rekommenderat urokinas som ett alternativ i behandlingen av akut ischemisk stroke även inom 6-timmars tidsfönster, om rt-PA inte är tillgängligt eller överkomligt. Men randomiserad och multicenter klinisk prövning av urokinas trombolys för mindre stroke är fortfarande ledig, vilket inte kunde ge mer övertygande bevis.

TRUST är en prospektiv multicenter, randomiserad, enkelblind utvärderingsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Urokinase Trombolys för patienter med mindre stroke. Leden kommer att registrera totalt 1002 mindre strokepatienter inom ett 6 timmars tidsfönster med en NIHSS-poäng ≤5 vid tidpunkten för randomisering. Randomiseringen kommer att vara 1:1 till Urokinase Trombolys (experimentell) eller Trombocythämmare (kontroll). Patienterna kommer att få 1 miljon enheter urokinas upplöst med 100 ml koksaltlösning genom intravenös infusion inom 30 minuter eller orala trombocythämmande medel. Alla patienter kommer att genomgå CT eller MRT före behandling och kommer att genomgå den andra CT inom 36 timmar efter behandlingen. Patienterna kommer att följas upp efter 36 timmar, 7 dagar och 90 dagar. De primära utfallsmåtten inkluderar andelen patienter med en modifierad Rankin-skala (mRS) på 0 eller 1 vid 90-dagarsuppföljning och patienter med symtomatisk intrakraniell blödning inom 36 timmar. Sekundära utfallsmått omfattar nya vaskulära händelser, Progress of MRS-poäng, neurologisk funktionsnedsättning, dagliga funktionsutvärderingar, livskvalitetsbedömningar, total mortalitet och biverkningar och allvarliga biverkningar inom 90 dagar.