Trombolýza urokinázy pro menší mozkovou příhodu (TRUST)

Čína se v současnosti potýká s největší zátěží mozkovou příhodou kvůli obrovské populaci a náchylnosti k cerebrovaskulárním onemocněním. Jak bylo vyhodnoceno, úmrtí způsobená cerebrovaskulárním onemocněním jsou třikrát vyšší než kardiovaskulární onemocnění. V celé populaci s cerebrovaskulárním onemocněním tvoří podstatnou část zátěže onemocněním menší mrtvice. Populace s lehkým aktu je tak jednou z nejdůležitějších součástí účinné prevence cerebrovaskulárních onemocnění. Podle údajů fáze I a II z národní registrace stoke v Číně bylo 35,25 % až 42,23 % případů menšími ischemickými cévními mozkovými příhodami. V klinické praxi jsou však pacienti s menší ischemickou cévní mozkovou příhodou pravděpodobně ignorováni a někteří mohou mít špatnou prognózu. Jak bylo prokázáno řadou studií, až jedna třetina akutních neinvalidujících ischemických cévních mozkových příhod bez včasné trombolýzy může trpět invaliditou nebo smrtí při 90denním sledování.

Několik studií prokázalo potenciální přínosy trombolýzy ve srovnání obvykle s placebem, včetně Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA až placebo, pacienti do 3 hodin po záchvatu, s krevním tlakem nižším než 185/110 mmHg a NIHSS≤5 ),,National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（ NINDS, rt-PA k placebu, pacienti s mírnou ischemickou cévní mozkovou příhodou rozpoznáni podle 5 různých definic）.

Urokináza je druh neselektivního aktivátoru plazminogenu, urokináza působila jako účinný katalyzátor při přenosu volného plazminogenu i plazminogenu vázajícího se na protein do plazminu, čímž indukovala trombolýzu. Jako jeden z široce používaných léků pro intravenózní trombolýzu v Číně byla urokináza navržena jako účinnost a bezpečnost při ischemické mrtvici. Díky snadnější dostupnosti a nižší ceně poskytuje urokináza slibnou alternativu pacientům, kteří potřebují trombolýzu v Číně, zejména v méně rozvinutých oblastech. Čínská směrnice pro diagnostiku a léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody 2018 doporučila urokinázu jako alternativu v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody také v 6hodinovém časovém okně, pokud rt-PA není dostupná nebo cenově dostupná. Randomizovaná a multicentrická klinická studie urokinázové trombolýzy pro menší cévní mozkovou příhodu je však stále prázdná, což nemůže poskytnout přesvědčivější důkaz.

TRUST je prospektivní multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená hodnotící studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti urokinázové trombolýzy u pacientů s menší cévní mozkovou příhodou. Do této stezky bude zařazeno celkem 1002 pacientů s menší cévní mozkovou příhodou během 6hodinového časového okna se skóre NIHSS ≤5 v době randomizace. Randomizace bude 1:1 k urokinázové trombolýze (experimentální) nebo protidestičkovým látkám (kontrola). Pacienti dostanou 1 milion jednotek urokinázy rozpuštěných ve 100 ml fyziologického roztoku intravenózní infuzí během 30 minut nebo perorální protidestičková činidla. Všichni pacienti podstoupí před léčbou CT nebo MRI a druhé CT podstoupí do 36 hodin po léčbě. Pacienti budou sledováni po 36 hodinách, 7 dnech a 90 dnech. Primární výsledky měření zahrnují podíl pacientů s modifikovanou Rankinovou škálou (mRS) 0 nebo 1 při 90denním sledování a pacientů se symptomatickým intrakraniálním krvácením do 36 hodin. Sekundární výsledky měření zahrnují nové cévní příhody, progresi skóre MRS, neurologické poškození, hodnocení denních funkcí, hodnocení kvality života, celkovou mortalitu a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody do 90 dnů.