Urokinaasin trombolyysi lievään aivohalvaukseen (TRUST)

Kiinalla on tällä hetkellä raskain aivohalvaustaakka valtavan väestön ja aivoverisuonisairauksien alttiuden vuoksi. Kuten on arvioitu, aivoverisuonisairauden aiheuttamat kuolemat ovat kolme kertaa sydän- ja verisuonitauteihin verrattuna. Koko väestössä, jolla on aivoverisuonisairauksia, lievä tulehdus on ottanut merkittävän osan sairaustaakasta. Näin ollen lievästi sairastunut väestö on yksi tärkeimmistä osista aivoverisuonisairauksien tehokkaassa ehkäisyssä. Kiinan kansallisen stoke-rekisteröinnin vaiheen I ja II tietojen mukaan 35,25–42,23 prosenttia tapauksista oli lieviä iskeemisiä aivohalvauksia. Kliinisessä käytännössä pienet iskeemiset aivohalvauspotilaat jäävät kuitenkin todennäköisesti huomiotta, ja joillakin saattaa olla huono ennuste. Kuten useat tutkimukset ovat osoittaneet, jopa kolmasosa akuutista ei-vammauttavasta iskeemisestä aivohalvauksesta ilman oikea-aikaista trombolyysiä voi kärsiä vammautumisesta tai kuolemasta 90 päivän seurannan jälkeen.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet trombolyysin mahdolliset hyödyt verrattuna tavalliseen lumelääkkeeseen, mukaan lukien kolmas kansainvälinen aivohalvaus (IST-3, rt-PA plaseboon, potilaat 3 tunnin sisällä hyökkäyksen jälkeen, verenpaine alle 185/110 mmHg ja NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study (NINDS, rt-PA plaseboon, potilaat, joilla on lievä iskeeminen aivohalvaus, jotka tunnistetaan viidellä eri määritelmällä).

Urokinaasi on eräänlainen ei-selektiivinen plasminogeeniaktivaattori, urokinaasi toimi tehokkaana katalysaattorina sekä vapaan että proteiinia sitovan plasminogeenin siirtämisessä plasmiiniin, mikä indusoi trombolyysiä. Urokinaasin on ehdotettu olevan yksi Kiinassa laajalti käytetyistä suonensisäiseen trombolyysilääkkeistä, sen tehoksi ja turvallisuudeksi iskeemisessä aivohalvauksessa. Helpomman saatavuuden ja halvemman hinnan ansiosta urokinaasi on tarjonnut lupaavan vaihtoehdon trombolyysiä tarvitseville potilaille Kiinassa, erityisesti vähemmän kehittyneillä alueilla. Kiinalaisessa akuutin iskeemisen aivohalvauksen diagnosointi- ja hoitoohjeessa 2018 on suositeltu urokinaasia vaihtoehtona akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa myös 6 tunnin aikaikkunassa, jos rt-PA:ta ei ole saatavilla tai edullinen. Satunnaistettu ja monikeskuskliininen tutkimus urokinaasin trombolyysistä pienessä aivohalvauksessa on kuitenkin edelleen avoinna, mikä ei voinut tarjota vakuuttavampaa näyttöä.

TRUST on prospektiivinen monikeskus, satunnaistettu, yksisokkoarviointitutkimus, jossa arvioidaan urokinaasitrombolyysin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on lievä aivohalvaus. Jäljelle otetaan yhteensä 1002 pientä aivohalvauspotilasta 6 tunnin aikaikkunan sisällä, joiden NIHSS-pistemäärä on ≤5 satunnaistamisen aikaan. Satunnaistaminen on 1:1 urokinaasitrombolyysille (kokeellinen) tai verihiutaleiden vastaisille aineille (kontrolli). Potilaat saavat 1 miljoona yksikköä urokinaasia liuotettuna 100 ml:aan suolaliuosta suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin sisällä tai suun kautta otettavia verihiutaleiden vastaisia ​​aineita. Kaikille potilaille tehdään TT tai MRI ennen hoitoa ja toinen TT 36 tunnin kuluessa hoidon jälkeen. Potilaita seurataan 36 tunnin, 7 päivän ja 90 päivän kuluttua. Ensisijaiset tulosmittaukset, mukaan lukien niiden potilaiden osuus, joiden muutettu Rankin-asteikko (mRS) on 0 tai 1 90 päivän seurannassa, ja potilaiden, joilla on oireista kallonsisäistä verenvuotoa 36 tunnin sisällä. Toissijaiset tulosmittaukset kattavat uudet verisuonitapahtumat, MRS-pistemäärän etenemisen, neurologisen vajaatoiminnan, päivittäisen toiminnan arvioinnin, elämänlaadun arvioinnin, kokonaiskuolleisuuden ja haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat 90 päivän sisällä.