Tromboliza Urokinazy w przypadku mniejszego udaru (TRUST)

Chiny borykają się obecnie z najcięższym udarem mózgu ze względu na ogromną populację i podatność na choroby naczyniowo-mózgowe. Jak oceniono, zgony spowodowane chorobami naczyń mózgowych są trzykrotnie wyższe niż choroby sercowo-naczyniowe. W całej populacji z chorobą naczyniowo-mózgową niewielkie udary przejęły znaczną część obciążenia chorobą. Tak więc populacja z niewielkim udarem jest jednym z najważniejszych elementów skutecznej profilaktyki chorób naczyń mózgowych. Według danych fazy I i II z krajowej rejestracji udaru mózgu w Chinach, od 35,25% do 42,23% przypadków stanowiły niewielkie udary niedokrwienne. Jednak w praktyce klinicznej pacjenci z niewielkim udarem niedokrwiennym są prawdopodobnie ignorowani, a niektórzy mogą mieć złe rokowanie. Jak wykazano w wielu badaniach, nawet jedna trzecia ostrych udarów niedokrwiennych powodujących niesprawność bez trombolizy w odpowiednim czasie może prowadzić do kalectwa lub śmierci w 90-dniowej obserwacji.

Kilka badań wykazało potencjalne korzyści trombolizy w porównaniu zwykle z placebo, w tym Third International Stroke Trail (IST-3, rt-PA do placebo, pacjenci w ciągu 3 godzin po ataku, z ciśnieniem krwi niższym niż 185/110 mmHg i NIHSS≤5 )，National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study（NINDS, rt-PA do placebo, pacjenci z łagodnym udarem niedokrwiennym rozpoznawani przez 5 różnych definicji）.

Urokinaza jest rodzajem nieselektywnego aktywatora plazminogenu, urokinaza działała jako skuteczny katalizator w przenoszeniu zarówno wolnego, jak i wiążącego się z białkami plazminogenu do plazminy, indukując w ten sposób trombolizę. Jako jeden z szeroko stosowanych leków do trombolizy dożylnej w Chinach, zasugerowano skuteczność i bezpieczeństwo urokinazy w przypadku udaru niedokrwiennego mózgu. Dzięki łatwiejszej dostępności i niższej cenie urokinaza stanowi obiecującą alternatywę dla pacjentów wymagających trombolizy w Chinach, zwłaszcza na obszarach słabiej rozwiniętych. Chińskie wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu z 2018 r. zalecają urokinazę jako alternatywę w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu również w ciągu 6 godzin, jeśli rt-PA nie jest dostępny lub niedrogi. Jednak randomizowane i wieloośrodkowe badanie kliniczne trombolizy urokinazą w przypadku niewielkiego udaru jest nadal nieaktualne, co nie może dostarczyć bardziej przekonujących dowodów.

TRUST to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie oceniające z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa trombolizy urokinazowej u pacjentów z niewielkim udarem mózgu. Ścieżka obejmie łącznie 1002 pacjentów z niewielkim udarem mózgu w ciągu 6 godzin z wynikiem NIHSS ≤5 w momencie randomizacji. Randomizacja będzie 1:1 do trombolizy urokinazowej (eksperymentalna) lub leków przeciwpłytkowych (kontrola). Pacjenci otrzymają 1 milion jednostek urokinazy rozpuszczonej w 100 ml soli fizjologicznej we wlewie dożylnym w ciągu 30 minut lub doustne leki przeciwpłytkowe. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu CT lub MRI przed leczeniem oraz drugiemu badaniu CT w ciągu 36 godzin po leczeniu. Pacjenci będą obserwowani po 36 godzinach, 7 dniach i 90 dniach. Podstawowe wskaźniki wyniku, w tym odsetek pacjentów ze zmodyfikowaną skalą Rankina (mRS) wynoszącą 0 lub 1 w 90-dniowej obserwacji oraz pacjentów z objawowym krwotokiem śródczaszkowym w ciągu 36 godzin. Drugorzędowe miary wyniku obejmują nowe zdarzenia naczyniowe, postęp wyniku MRS, upośledzenie neurologiczne, codzienne oceny funkcji, oceny jakości życia, ogólną śmiertelność oraz zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane w ciągu 90 dni.