SH3051胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 年龄介于 18 岁至 70 岁之间；
• 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，符合条件的患者经标准治疗失败、无标准治疗或经研究者判定现阶段不适合标准治疗。
• 根据 RECIST 1.1 版，必须至少有一个剂量递增期可评估病灶和一个一维可测量病灶；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1；
• 预期寿命≥3个月；
• 足够的血液学和生物学功能，由以下实验室值证实：ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥75×10^9/L；Hb≥90g/L；TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤3 ×ULN（肝癌或肝转移患者ALT和AST≤5×ULN）；CLcr>50 mL/min（根据Cockcroft-Gault）；Child-Pugh评分在0~7之间的原发性肝癌患者；APTT ≤1.5×ULN；INR≤1.5×ULN。
• 有生育能力的男性和女性愿意在整个研究期间和最后一次给药后 6 个月内采用有效的避孕方法，有生育能力的女性受试者在基线时妊娠试验呈阴性。
• 在任何特定研究评估之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

• 既往接受过任何 TGF-β 抑制剂治疗。
• SH3051首剂前4周内接受过包括放射治疗、化疗、激素治疗、分子靶向治疗或免疫治疗在内的抗癌治疗（首剂前6周内使用丝裂霉素或亚硝基脲；口服氟尿嘧啶和小分子药物）首剂前2周内靶向药物，或5个半衰期；首剂前2周使用中草药抗肿瘤治疗）。
• 在研究药物首次给药前 14 天接受过系统性激素治疗（泼尼松 >20mg/d 或等效剂量的类似药物）或免疫抑制剂治疗，使用局部、眼部、关节内、鼻内、吸入性皮质类固醇和预防性治疗除外短期使用皮质类固醇（例如，防止对造影剂过敏）。
• 进入研究前4周内参加过其他临床试验。
• 同时使用 CYP3A4 的任何强抑制剂或诱导剂（研究药物首次给药前一周内停药除外）。
• 异基因造血干细胞移植或器官移植史。
• 既往抗癌治疗期间发生的不良事件未恢复至≤1（CTCAE 5.0），除脱发等研究者确定无显着风险的毒性外。
• 伴有临床症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的证据，或不受控制的 CNS 转移的其他证据 由研究者判断患者不应参加该研究。
• 存在 3 级或 4 级胃肠道出血或食管和胃静脉曲张。
• 有中度或重度心脏病，包括但不限于严重心律失常或心脏传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞、男性QTcF≥450 ms、女性QTcF≥470 ms或其他研究者确定的高危结构性心脏病；首次服用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他≥3 级心脑血管事件史；纽约心脏协会(NYHA) II 级或更严重的心力衰竭，或 LVEF1.25×ULN；不受控制 高血压；任何增加 QTc 或心律失常的危险因素，包括心力衰竭、低钾血症、先天性长 QTc 综合征、长 QT 间期综合征家族史或不明原因猝死史发生在 40 岁以下的一级亲属中，或使用任何已知会导致 QTc 延长的伴随药物。
• 有活动性感染需要在第一次服用研究药物前一周进行全身治疗。
• 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染（HBsAg阳性但HBV-DNA阴性的志愿者，或HCV抗体阳性但HCV-RNA阴性的志愿者均可入组）。
• 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体阳性。
• 参加研究前 4 周内进行过大手术（不包括活检），或严重外伤，或需要选择性手术。
• 无法吞咽药物，或严重的胃肠道疾病影响药物的吸收。
• 第三空间不受控制的积液，经研究者确定不适合进入。
• 患有酒精或药物滥用症。
• 有精神障碍或不依从者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 研究者判断患者不应参加研究。