En studie for å undersøke sikkerhet og tolerabilitet av SH3051 kapsel hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 70 år inkludert;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster, kvalifiserte pasienter har mislyktes med standardbehandling, har ingen standardbehandling, eller er ikke egnet for standardbehandling på dette stadiet som bestemt av utrederen.
• Må ha minst én evaluerbar lesjon i doseeskaleringsperiode og én endimensjonal målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet levealder ≥3 måneder;
• Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon, bekreftet av følgende laboratorieverdier:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST og ALT≤3 ×ULN(ALT og AST≤5×ULN for personer med leverkreft eller levermetastaser);CLcr>50 ml/min(ifølge Cockcroft-Gault);Child-Pugh-score mellom 0~7 for personer med primært leverkarsinom;APTT ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN.
• Menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet og 6 måneder etter siste dose, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuelle TGF-β-hemmere.
• Antikreftbehandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før første dose av SH3051 (bruk av mitomycin eller nitrosoureas innen 6 uker før første dose; bruk av oral oral fluorouracil og små molekyler målrettede legemidler innen 2 uker, eller 5 halveringstider før den første dosen; bruk av kinesisk urte-antitumorbehandling med 2 uker før den første dosen).
• Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller lignende legemidler med tilsvarende dose) eller immunsuppressorbehandling med 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra ved bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerte kortikosteroider og forebyggende terapi bruk av kortikosteroider i korte perioder (for eksempel for å forhindre overfølsomhet overfor kontrastmidler).
• Delta i andre kliniske studier innen 4 uker før studiestart.
• Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (unntatt medikamentabstinenser innen en uke før første dose av studiemedikamentet).
• Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Bivirkninger oppstått under tidligere kreftbehandling har ikke blitt gjenopprettet til ≤1(CTCAE 5.0) bortsett fra toksisitet uten signifikant risiko bestemt av etterforskere som alopecia.
• Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ledsaget av kliniske symptomer, eller andre bevis på ukontrollerte CNS-metastaser. Bedømt av etterforskere at pasienten ikke skal delta i studien.
• Tilstedeværelse av grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller esophageal og gastriske varicer.
• Har moderat eller alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, QTcF≥450 ms for menn, QTcF≥470 ms for kvinner, eller andre ms. strukturell hjertesykdom med høy risiko som bestemt av etterforskere; historie med akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre ≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller høyere hjertesvikt, eller LVEF1,25×ULN;ukontrollert hypertensjon; eventuelle risikofaktorer for å øke QTc eller arytmier, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom eller historie med uforklarlig plutselig død oppstod i første grad relativt under 40 år, eller ved bruk av noen samtidig medisinering kjent for å gi QTc-forlengelse.
• Har aktiv infeksjon som krever systemisk med en uke før første dose studiemedisinen.
• Infeksjon med hepatitt B-virus(HBV) og hepatitt C-virus(HCV) (frivillige med HBsAg-positiv, men HBV-DNA-negativ, eller frivillige med HCV-antistoff-positive men HCV-RNA-negative kan innmeldes).
• Historie med immunsvikt inkludert HIV-antistoffpositive.
• Større kirurgi (inkluderer ikke biopsi), eller betydelig traumatisme, eller krever selektiv operasjon innen 4 uker før studiestart.
• Manglende evne til å svelge stoffet, eller alvorlig gastrointestinal sykdom som påvirker absorpsjonen av stoffet.
• Ukontrollert effusjon i det tredje rommet, ikke egnet for inntreden som bestemt av etterforskeren.
• Med alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelse.
• Med psykiske lidelser eller manglende overholdelse.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien.