Tutkimus SH3051-kapselin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–70 vuotta mukaan lukien;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, kelvolliset potilaat eivät ole saaneet standardihoitoa, heillä ei ole standardihoitoa tai he eivät ole tässä vaiheessa sopivia standardihoitoon tutkijan määrittämänä.
• On oltava vähintään yksi arvioitava leesio annoksen korotusjakson aikana ja yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• elinajanodote ≥3 kuukautta;
• Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta, joka on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla: ANC≥1,5×10^9/l;PLT≥75×10^9/l;Hb≥90g/l;TBIL≤1,5×ULN;AST ja ALT≤3 ×ULN (ALT ja AST ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksasyövän tai maksametastaasien); CLcr> 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin mukaan); Child-Pugh-pisteet välillä 0-7 henkilöillä, joilla on primaarinen maksasyöpä; APTT ≤ 1,5 x ULN; INR < 1,5 x ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa TGF-β-estäjillä.
• Syöpähoito mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, molekyylikohdennettu hoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SH3051-annosta (mitomysiinin tai nitrosoureoiden käyttö 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; suun kautta otettavan fluorourasiilin ja pienmolekyylien käyttö kohdennettuja lääkkeitä 2 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annosta; kiinalaisen kasviperäisen kasvainten vastaisen hoidon käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta).
• saa systemaattista hormonihoitoa (prednisoni> 20 mg/d tai vastaavat lääkkeet vastaavalla annoksella) tai immunosuppressorihoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi paikallisten, silmän, nivelensisäisten, nenänsisäisten, inhaloitavien kortikosteroidien ja ennaltaehkäisevän hoidon käyttäminen kortikosteroidien käyttö lyhyen ajan (esimerkiksi yliherkkyyden estämiseksi varjoaineille).
• Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö (paitsi lääkkeen lopettaminen viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Aiemman syöpähoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat eivät ole palautuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5.0), paitsi toksisuus, johon ei ole tutkijoiden määrittämää merkittävää riskiä, ​​kuten hiustenlähtö.
• Todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä, joihin liittyy kliinisiä oireita, tai muita todisteita hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä Tutkijat arvioivat, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
• Asteen 3 tai 4 ruoansulatuskanavan verenvuoto tai ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut.
• sinulla on keskivaikea tai vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat rytmihäiriöt tai epänormaali sydämen johtuminen, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, asteen II-III eteiskammiokatkos, QTcF≥450 ms miehillä, QTcF≥470 ms naisilla tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea tutkijoiden määrittämänä; aiempi sepelvaltimosyndrooma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut ≥ asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; New York Heart Association (NYHA) Luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai LVEF1,25 × ULN; kontrolloimaton kohonnut verenpaine; kaikki QTc:tä tai rytmihäiriöitä lisäävät riskitekijät, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QTc-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema, joka on ilmennyt ensimmäisen asteen alle 40-vuotiaalla sukulaisella tai samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa.
• sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tulehdusta viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio (vapaaehtoiset, joilla on HBsAg-positiivinen mutta HBV-DNA-negatiivinen, tai vapaaehtoisia, joilla on HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta HCV-RNA-negatiivinen, voidaan ottaa mukaan).
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivinen.
• Suuri leikkaus (ei sisällä biopsiaa) tai merkittävä traumatismi tai valikoiva leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kyvyttömyys niellä lääkettä tai vakava maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, ei sovi sisäänpääsyyn tutkijan määrittämänä.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhäiriö.
• Mielenterveyden häiriöillä tai noudattamatta jättämisellä.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.