Исследование по изучению безопасности и переносимости капсулы SH3051 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет включительно;
• Гистологически или цитологически подтвержденные запущенные злокачественные солидные опухоли, подходящие пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, не получают стандартного лечения или не подходят для стандартного лечения на этой стадии, как это определено исследователем.
• Должен иметь как минимум одно поддающееся оценке поражение в период повышения дозы и одно одномерное поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
• Адекватная гематологическая и биологическая функция, подтвержденная следующими лабораторными показателями: ANC≥1,5×10^9/л; PLT≥75×10^9/л; Hb≥90г/л; ТБИЛ≤1,5×ВГН;АСТ и АЛТ≤3. × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с раком печени или метастазами в печень); CLcr > 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту); оценка по шкале Чайлд-Пью от 0 до 7 для пациентов с первичной карциномой печени; АЧТВ ≤1,5×ВГН; МНО≤1,5×ВГН.
• Мужчины и женщины детородного возраста готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы, а женщины детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность.
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до любой оценки конкретного исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любыми ингибиторами TGF-β.
• Противораковое лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы SH3051 (использование митомицина или нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы; использование перорального перорального фторурацила и малых молекул таргетные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы; использование противоопухолевого лечения китайскими травами за 2 недели до первой дозы).
• Проходить систематическую гормональную терапию (преднизолон > 20 мг/день или аналогичные препараты с эквивалентной дозой) или иммуносупрессорную терапию за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением использования местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных, ингаляционных кортикостероидов и профилактической терапии. краткосрочное использование кортикостероидов (например, для предотвращения повышенной чувствительности к контрастным веществам).
• Участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до начала исследования.
• Одновременное применение любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 (за исключением отмены препарата в течение одной недели до приема первой дозы исследуемого препарата).
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов.
• Побочные явления, имевшие место во время предшествующей противоопухолевой терапии, не были восстановлены до ≤1 (CTCAE 5.0), за исключением токсичности, при которой исследователи не выявили значительного риска, такого как алопеция.
• Доказательства метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), сопровождаемые клиническими симптомами, или другие признаки неконтролируемых метастазов в ЦНС. По мнению исследователей, пациент не должен участвовать в исследовании.
• Наличие желудочно-кишечного кровотечения 3 или 4 степени или варикозного расширения вен пищевода и желудка.
• Имеют умеренное или тяжелое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелые аритмии или нарушения сердечной проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду II-III степени, QTcF ≥450 мс для мужчин, QTcF ≥470 мс для женщин или другие структурное заболевание сердца с высоким риском, как определено исследователями; история острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности, расслоения аорты, инсульта или других сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий ≥ 3 степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; New York Heart Association (NYHA) Сердечная недостаточность класса II или выше, или ФВ ЛЖ 1,25×ВГН; неконтролируемый артериальная гипертензия; любые факторы риска увеличения интервала QTc или аритмии, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, врожденный синдром удлиненного интервала QTc, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимую внезапную смерть в анамнезе у родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет или с использованием любого сопутствующее лечение, известное как вызывающее удлинение интервала QTc.
• Иметь активную инфекцию, требующую системного введения за одну неделю до первой дозы исследуемого препарата.
• Инфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) (могут быть зачислены добровольцы с положительным результатом на HBsAg, но отрицательным по ДНК HBV, или добровольцы с положительным результатом на антитела к HCV, но отрицательным по РНК HCV).
• Иммунная недостаточность в анамнезе, в том числе положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Обширное хирургическое вмешательство (не включая биопсию), значительный травматизм или необходимость выборочной операции в течение 4 недель до включения в исследование.
• Неспособность проглотить препарат или тяжелое желудочно-кишечное заболевание, влияющее на всасывание препарата.
• Неконтролируемый выпот в третьем пространстве, не подходящий для входа, как определил исследователь.
• При алкогольном или наркотическом расстройстве.
• При психических расстройствах или несоответствии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.