Um estudo para investigar a segurança e tolerabilidade da cápsula SH3051 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 70 anos inclusive;
• Tumores sólidos malignos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, pacientes elegíveis falharam no tratamento padrão, não têm tratamento padrão ou não são adequados para tratamento padrão neste estágio, conforme determinado pelo investigador.
• Deve ter pelo menos uma lesão avaliável no período de escalonamento de dose e uma lesão mensurável unidimensional de acordo com RECIST versão 1.1;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Esperança de vida ≥3 meses;
• Função hematológica e biológica adequada, confirmada pelos seguintes valores laboratoriais:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×LSN;AST e ALT≤3 ×LSN(ALT e AST≤5×ULN para indivíduos com câncer de fígado ou metástases hepáticas); CLcr>50 mL/min (de acordo com Cockcroft-Gault); Escore de Child-Pugh entre 0~7 para indivíduos com carcinoma hepático primário;APTT ≤1,5×LSN;INR≤1,5×LSN.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar estão dispostos a empregar um método eficaz de contracepção durante toda a duração do estudo e 6 meses após a última dose, e as mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo.
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer avaliação específica do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quaisquer inibidores de TGF-β.
• Tratamento anticancerígeno incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia alvo molecular ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SH3051 (uso de mitomicina ou nitrosouréias dentro de 6 semanas antes da primeira dose; uso de fluorouracil oral e pequena molécula medicamentos direcionados dentro de 2 semanas, ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; uso de tratamento antitumoral com ervas chinesas 2 semanas antes da primeira dose).
• Fazer terapia hormonal sistemática (prednisona > 20 mg/d ou drogas similares com dose equivalente) ou terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo, exceto usando corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais, inalatórios e terapia preventiva uso de corticosteroides em curto período (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade a meios de contraste).
• Participar de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Uso concomitante de quaisquer inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 (exceto retirada do medicamento dentro de uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
• Os eventos adversos ocorridos durante a terapia anticancerígena anterior não foram recuperados para ≤1 (CTCAE 5.0), exceto toxicidade sem risco significativo determinado por investigadores, como alopecia.
• Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC) acompanhadas de sintomas clínicos ou outras evidências de metástases não controladas no SNC Julgado pelos investigadores que o paciente não deve participar do estudo.
• Presença de sangramento gastrointestinal grau 3 ou 4 ou varizes esofágicas e gástricas.
• Têm doença cardíaca moderada ou grave, incluindo, entre outros, arritmias graves ou condução cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, QTcF≥450 ms para homens, QTcF≥470 ms para mulheres ou outros doença cardíaca estrutural com alto risco determinado pelos investigadores; história de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau ≥ 3 dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca, ou LVEF1.25 × LSN; não controlado hipertensão; quaisquer fatores de risco para aumentar o intervalo QTc ou arritmias, incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QTc longo congênito, história familiar de síndrome do intervalo QT longo ou história de morte súbita inexplicada em parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade ou usando qualquer medicação concomitante conhecida por produzir prolongamento do intervalo QTc.
• Ter infecção ativa requerendo sistêmica com uma semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) (podem ser incluídos voluntários com HBsAg positivo, mas HBV-DNA negativo, ou voluntários com anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA negativo).
• Histórico de deficiência imunológica, incluindo anticorpos anti-HIV positivos.
• Cirurgia de grande porte (não inclui biópsia), traumatismo significativo ou operação seletiva dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Incapacidade de engolir o medicamento ou doença gastrointestinal grave que afete a absorção do medicamento.
• Derrame descontrolado no terceiro espaço, não adequado para entrada conforme determinado pelo investigador.
• Com transtorno de abuso de álcool ou drogas.
• Com transtornos mentais ou não conformidade.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.